Матричные таблетки – строение, вспомогательные вещества, принцип действия. Приведите примеры
Среди терапевтических систем, которые получены путем инкорпорирования, большой интерес представляют матричные таблетки. Вспомогательные вещества в них образуют непрерывную сетчатую структуру, так называемую матрицу, в которой равномерно распределены лекарственные вещества.
Матрица медленно растворяется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или выводится из организма в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Такие таблетки еще называют скелетными, или каркасными. Кроме того, матрица является барьером, который ограничивает контакт лекарственного вещества с жидкостями ЖКТ и контролирует ее высвобождение.
В зависимости от природы вспомогательных веществ матрицы подразделяют на:
– гидрофильные
– гидрофобные
– инертные
– неорганические.
Гидрофильные (гидроколлоиды) матрицы содержат производные целлюлозы, альгиновой кислоты, агар-агар, полимеры акриловой кислоты и др.
Гидрофобные (липидные) — это натуральные воски (карнаутский) или синтетические триглицериды жирных кислот: миристиновой, пальмитиновой, стеариновой; гидрированных растительных масел, высшие жирные спирты.
Инертные матрицы образованы нерастворимыми полимерами (поливинилхлорид, полиэтилен, сополимеры винилацетата, винилхлорида, микрокристаллическая целлюлоза).
Неорганические матрицы получают с помощью нерастворимых веществ: двузамещенный кальция фосфат, аэросил, бария сульфат, бентонит, цеолит и др.
Как правило, матричные таблетки получают методом прямого прессования:
– смеси лекарственных и вспомогательных веществ;
– микрогранул и микрокапсул;
– сухого гранулята с использованием полимера.
Пористость матрицы оказывает значительное влияние на скорость высвобождения ЛВ, которую регулируют силой давления прессования, степенью измельчения составляющих компонентов матрицы, количеством легкорастворимых веществ — преобразователей.
В качестве преобразователей используют натрия хлорид, ПЭГ и другие.
Эти вещества, растворяясь в проникающей жидкости, увеличивают в матрице количество заполненных растворителем капилляров, что повышает скорость диффузии лекарственного вещества. Однако наличие в матрице большого количества пор, заполненных воздухом, служит барьером и уменьшает скорость диффузии лекарственного вещества.
К матричному типу таблеток относят систему «Орос», которая выполняет функцию осмотического насоса. Она состоят из ядра с водорастворимыми лекарственными субстанциями и вспомогательными веществами, а также полупроницаемой нерастворимой мембраной, в которой с помощью лазера делается отверстие. С проникновением воды через пленку вещество в ядре медленно растворяется. Образующийся насыщенный раствор всасывает под действием осмотического давления новую порцию воды, проникающей через мембрану, и непрерывно выдавливает раствор с действующим веществом через отверстие наружу (в желудок или кишечник), что представлено на рисунке ниже.
Рисунок. Пероральные терапевтические системы типа «ОРОС»:
1 — дозирующее устройство; 2 — камера с взвесью лекарственного вещества;
3 — полупроницаемая перегородка; 4 — камера с осмотическим агентом (NaCl);
5 — оболочка, проницаемая для воды; 6 — взвесь лекарственного вещества;
7 — вода; 8 — ядро таблетки
Преимущество этой формы заключается в том, что введение действующих веществ не зависит от рН и от возможности точного расчета степени высвобождения. Пока в системе находится лекарственная субстанция в нерастворимой форме, высвобождение идет с постоянной скоростью.
В качестве примера матричных пероральных терапевтических систем можно привести следующие лекарственные препараты:
Лекарственная форма Характеристика Активный фармацевтический ингредиент Препараты
Таблетки с замедленным высвобождением (SR/ER) Матриксный тип. Длительность действия 12–24 ч Верапамил
Дилтиазем
Нифедипин
Изоптин SR (Knoll AG)Calan SR (Pfizer)
Верогалид ER (IVAX/Galena)
Дилтиазем Ланнахер (Lannacher)
Дилкардия SR (Unique)
Коринфар-ретард (AWD)
Кордафлекс (Egis)
Никардия CD-ретард (Unique)
Кордипин-ретард (KRKA)
Кордипин XL (KRKA)
Коринфар УНО (AWD)
Таблетки рапид-ретард (SL) Матриксная система с микрогранулами 2-фазного высвобождения. Длительность действия 12 ч НифедипинНикардипин
Адалат SL (Bayer AG)
Литература
1. Алексеев К.В., Турчинская К.Г., Константинопольский М.А., Блынская Е.В. Создание и фармакологическое исследование пеллет с ГБ-115 анксиолитического действия // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 12. – с. 990 – 993.
2. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. – Т.1. – Г.: Медицина, 1991. — с. 496.
3. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. Технология лекарственных форм. Учебник в 2-х томах.- М.:Медицина 1991.- Т.2. – с. 544.
4. Леонова М.В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 2 // Лечебное дело. – 2009. – № 3. – с. 18 – 27.
5. Леонова М.В. «Человек и лекарство – 2010». Часть 3. Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением // Аптека. – 2010. – № 18 (739).
6. Муравьев И.А. Технология лекарств. В 2-х т. – 3-е изд. – Г.: Медицина, 1980. – Т. 1, 2 – с. 704.
7. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарства. Учебник. – Х: Видавницвтво Укрфа. – 1999. – с. 720
