Дайте краткую характеристику микрогранулам, микродраже и пеллетам
Определение – Микрогранулы – твердая лекарственная форма пролонгированного действия (зачастую с периодическим высвобождением), представленная микрогранулами ЛВ, которые окружены биополимерной матрицей. Являются структурной единицей таблеток-ретард. Микродраже – твердая лекарственная форма пролонгированного действия, в основе которой лежат гранулы, покрытые пленками ВМС. Имеют диаметр 30 – 50 мкм. Пеллеты – частицы лекарственного вещества сферической или полусферической формы диаметром от 0,5 до 1,5 мм.
Разновидности по назначению:
Микрогранулы, микродраже, пеллеты по назначению представлены оральными лекарственными формами в виде таблеток, капсул, суспензий. 1. таблетки ретард (обеспечивают периодическое пролонгированное высвобождение ЛВ из основы, которая растворяется послойно).
2. рапид ретард (таблетки с двухфазным высвобождением, которые содержат смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением ЛВ). 1. Спансула (представляет собой твердую желатиновую капсулу для внутреннего применения, которая содержит смесь микродраже с жировой оболочкой и различным временем растворения лекарственных веществ).
2. Медула (представляет собой твердую желатиновую капсулу, которая содержит микродраже с пленочной оболочкой). Входят в состав твердых капсул.
Номенклатура:
(перечень 5 – 10 ЛП) 1. Ликреаза;
2. Нитролонг (капсулы с микрогранулами);
3. Плантаглюцид;
4. Изоптин SR;
5. Кетонал (капсулы №3 непрозрачные с белым корпусом и голубой крышкой с рассыпчатым порошком или микрогранулами белого цвета с желтоватым оттенком);
6. Гасек-10 (твердые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и светло-зеленым корпусом, содержащие белые или почти белые микрогранулы). 1. Фестовит спансул
2. Фефол спансул
3. Ферродрк
4. Диазолин 1. Оксикардин;
2. Ирунин (капсулы белого цвета с пеллетами);
3. Колдакт (капсулы из двух частей: красной и прозрачной с белыми, желтыми, оранжевыми и красными пеллетами);
4. Трамадол (пероральные лекарственные формы);
5. Амбротард 75 (твердые капсулы с прозрачной крышечкой зеленовато-голубого цвета и прозрачным бесцветным корпусом, которые содержат пеллеты кремовато-белого цвета);
6. Ланзоптол (капсулы, содержащие пеллеты от белого до белого со слегка желтоватым или слегка розоватым оттенком цвета);
7. Ибутард 300;
8. Панзинорм 10000ЕД
ВВ:
ядро –
оболочка –
Ядро представлено ЛВ. Оболочка представлена растворимыми полимерами, кислотоустойчивыми компонентами. Например, гипромеллоза, кремния диоксид, натрия гидрофосфат дигидрат, титана диоксид, метакрилатный сополимер, триэтилцитрат, желатин, тальк. Ядро представлено сахарным зерном, на которое наносят лекарственное вещество вместе со склеивающим веществом, представленное сахарным сиропом. Далее микродраже покрывают оболочками, которые затрудняют растворение ЛВ. Ядро представлено лекарственным веществом, которое покрыто полимерной оболочкой или многослойной оболочкой из растворимых и не растворимых полимеров, контролирующих скорость высвобождения ЛВ. После поступления в желудок ЛФ распадается на пеллеты, которые свободно проходят через привратник и распределяются в ЖКТ; высвобождение ЛВ через мембрану пеллеты происходит с постоянной скоростью, создавая кинетику нулевого порядка.
Основные технол. стадии и операции
1. Подготовка производства (производственного помещения, линии, персонала);
2. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ (измельчение, просеивание, смешивание, приготовление растворов вспомогательных веществ);
3. Грануляция:
а) сухая (размолом);
б) влажная (продавливанием);
в) структурная.
4. Сушка, обработка гранул;
5. Контроль качества;
6. УМО Одним из способов получения микродраже является нанесение лекарственного вещества вместе со склеивающим веществом (сахарный сироп) на мелкие зернышки сахара в дражировочных котлах. Полученное микродраже покрывают затем оболочками, затрудняющими растворение лекарственного вещества.
В начале все ингредиенты тщательно смешиваются, затем добавляется жидкость для формирования влажной субстанции, которая затем пропускается через экструдер определенного размера. При использовании тонкостенного экструдера (около 4 мм) и соотношении жидкость/твердая среда перед процессом получения сферической формы, продукт получается размером до 1 мм, что гарантирует гомогенность получения размеров пеллет. В любом случае минимальный размер частиц ограничен значением 0,5 мм. Несмотря на высокую степень повторяемости процесса он является весьма трудоемким из-за наличия большого количества стадий, таких как, сухое перемешивание, смачивание, экструзия, получение сферической формы, сушка и требует большого количества оборудования с большой общей площадью контакта с продуктом. Равномерность размера частиц позволяет получать такое же равномерное покрытие. Во многих фармацевтических процессах достижение равномерности частиц возможно лишь при добавлении в структуру вещества 20-50% микрокристаллической целлюлозы.
Основное оборудование (по стадиям)
(рисунок или фото с обозначением) 1. Сухое гранулирование: смешивание порошков, увлажнение их растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы «Эксцельсиор» превращают в крупный порошок.
2. Влажная грануляция: Смешивание происходит в шнековых, лопастных смесителях, смесовых барабанах.
Шнековый смеситель
Лопастной смеситель
Гранулятор
1 – цилиндр с отверстиями; 2 – протирающие лопасти; 3 – электродвиатель; 4 – коническая передача; 5 – приемник гранул
Сушилки: полочные; ИК; сублимационные; сушилки псевдоожиженного слоя (СП-30).
СП-30
1 – тележка продуктового резервуара; 2 – ворошители; 3 – рукавный фильтр; 4 – вентилятор; 5 – электродвигатель; 6 – калорифер; 7 – фильтр
3.Грануляция в псевдоожижженном слое
СГ-30
1 – тележка; 2 – пневмоцилиндр подъема продуктового резервуара; 3 – продуктовый резервуар; 4 – обечайка распылителя; 5 – обечайка рукавных фильтров; 6 – встряхивающее устройство; 7 – предохранительный клапан; 8 – вентилятор; 9 – шибер; 10 – механизм управления заслонкой; 11 – корпус; 12 – фильтр воздушный; 13 – насос дозирующий; 14 – емкость для гранулирующей жидкости; 15 – распыливающийся сжатый воздух; 16 – паровой калорифер
Котел для изготовления микродраже
1. Электрический привод нагревателя воздуха
2. Электрический двигатель воздушного барабана
3. Дражировочный котел
4. Мотор-редуктор
5. Корпус регулируемого наклона
6. Ремень привода.
7. Основной электродвигатель. JW экструзионный пеллетизатор (используется при малых объемах производства и для лабораторий)
Экструзионные грануляторы JZL → QZL Пеллетизатор (высокопроизводительное оборудование)
Образцы (фото) полученных пеллет при производстве:
Оценка качества:
-фракционный состав и/или размер (форма)
-однородность
-сыпучесть
-распадаемость
-растворение
Определение качества проводят в соответствии с фармакопейной статьей «Таблетки»:
– однородны по размерам и по окраске.
– размер определяется ситовым анализом (для микрогранул должен быть 0,2-0,3 мм. Количество более мелких и более крупных микрогранул не должно превышать в сумме 5%).
– должны распадаться не более, чем за 15 минут; покрытые оболочкой – не более, чем за 30 минут. Определение распадаемости проводят в навеске 0,5 г (приложение 3 к фармакопейной статье «Таблетки»).
– при необходимости проводят испытание на растворимость.
– допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ не должны превышать ±10%.
Оборудование для дозирования
Щелевой дозатор для внесения микрогранул
1 – емкость; 2- диск разрыхлителя; 3 – дозирующая пластина; 4 – регулировочный диск; 5 – шпиндель
Барабанный дозатор для внесения микрогранул
1 – емкость; 2 – дозатор;3 – регулировочный барабан
Пневматический рассев микрогранул
1 – емкость; 2 – воздуховод; 3 – гофрированная труба; 4 – днфлектор; 5 – трубопровод; 6 – направляющая пластина; 7 – радиальный вентилятор; 8 – дроссельная заслонка; 9 – дозирующая щель Наполнение капсул микродраже осуществляется с использованием заслонки.
Метод вдавливания
Метод с использованием дозировочных цилиндров
Метод с использованием дозировочной трубки
Метод с использованием поршня
Виды первичной упаковки
Пластиковые ячейковые упаковки; полиэтиленовые пакеты, стеклянные банки из оранжевого стекла, алюминиевые стаканчики. Пластиковые ячейковые упаковки, покрытые алюминиевой фольгой; полимерные флаконы с крышкой, которая содержит влагопоглощающее вещество. Пластиковые ячейковые упаковки