1 вариант
1. Определите понятия «наследственная» и «врожденная» патология.
Наследственные болезни — заболевания, возникновение и развитие которых связано с изменениями (мутациями) генетического материала. В зависимости от характера мутаций выделяют моногенные наследственные, хромосомные, митохондриальные и мультифакториальные болезни. От наследственных заболеваний следует отличать врожденные заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности.
2.Может ли врожденная патология быть ненаследственной, а наследственная — неврожденной? Да.
3. Дополните типы мутаций по виду хромосом, содержащих мутантный ген: аутосомные;…
гоносомные
4. В системе аутосом или гоносом имеется мутация при кариотипе: 47,ХХ,+21. Как называется этот синдром? Какого пола этот больной?
Синдром Дауна
5. Что такое моно- и трисомные синдромы? Каков механизм их возникновения? Приведите примеры.
Трисомией называют появление в кариотипе дополнительной хромосомы. Самым известным примером трисомии является болезнь Дауна, которую часто называют трисомией по хромосоме 21. Результатом трисомии по хромосоме 13 является синдром Патау, а по хромосоме 18 — синдром Эдвардса. Все названные трисомии — аутосомные. Обычно трисомии возникают из-за нарушения расхождения гомологичных хромосом в анафазе мейоза I. В результате в одну дочернюю клетку попадают обе гомологичные хромосомы, а во вторую дочернюю клетку не попадает ни одна из хромосом бивалента (такую клетку называют нулисомной). Иногда, однако, трисомия может быть результатом нарушения расхождения сестринских хроматид в мейозе II. В этом случае в одну гамету попадают две совершенно одинаковые хромосомы, что в случае ее оплодотворения нормальным спермием даст трисомную зиготу.
Отсутствие любой аутосомы является в абсолютном большинстве случаев несовместимым с нормальным развитием и приводит к ранним спонтанным абортам. Очень редкое исключение — моносомия по хромосоме 21. Моносомия может быть результатом нерасхождения хромосом, вследствие которого появляются нулисомные гаметы, или потери хромосомы во время ее движения к полюсу клетки в анафазе.
6. Какие хромосомные аберрации Вам известны? Как они проявляются фенотипически?
Под хромосомными аберрациями понимают изменения структуры хромосом, вызванные их разрывами, с последующим перераспределением, утратой или удвоением генетического материала. Они отражают различные виды аномалий хромосом. У человека среди наиболее часто встречающихся хромосомных аберраций, проявляющихся развитием глубокой патологии, выделяют аномалии, касающиеся числа и структуры хромосом. Нарушения числа хромосом могут быть выражены отсутствием одной из пары гомологичных хромосом (моносомия) или появлением добавочной, третьей, хромосомы (трисомия). Общее количество хромосом в кариотипе в этих случаях отличается от модального числа и равняется 45 или 47. Полиплоидия и анеуплоидия имеют меньшее значение для развития хромосомных синдромов. К нарушениям структуры хромосом при общем нормальном их числе в кариотипе относят различные типы их «поломки»: -транслокацию (обмен сегментами между двумя негомологичными хромосомами)
-делецию (выпадение части хромосомы), на рисунке делеция части длинного плеча 9-й хромосомы (и транслокация по 1-й и 3-й хромосомам)
-фрагментацию, -кольцевые хромосомы и т. д.- на рисунке кольцевая хромосома 14 (обозначена r14) и ее нормальный вариант.
Хромосомные аберрации, нарушая баланс наследственных факторов, являются причиной многообразных отклонений в строении и жизнедеятельности организма, проявляющихся в так называемых хромосомных болезнях.Хромосомные аберрации- это поломки хромосом, когда по каким-то причинам исчезает или добавляется большая часть хромосомы и/или изменяется нормальное число хромосом.
7. В перечне кариотипов укажите возможные кариотипы синдрома Клайнфельтера: 46,ХХ; 46,XY; 47.XXY; 45,Х0; 47,XYY; 48.XXXY.
47 XXY, 46 XY, 48 XXXY.
8. В перечне кариотипов укажите возможные кариотипы синдрома Шерешевского – Тернера: 46,ХХ; 46,XY; 47,XXY; 45,X0; 47.XYY.
45 XO, 46 XY, 46 XX, 47 XXY.
9. Какие кариотипы возможны при болезни Дауна? 46,ХХ; 46.XY; 47.ХХ.+21; 47.XY.+21; 45,Х0; 47,XXY; 46.XX.15/ 21-15,21- 21; 46,XY,21/21-21; 46,XX/47,XX,+21; 46,XY,21/21,21-21.
47 XX +21, 47 XY +21.
10. Различаются ли фенотипически трисомные и транслокационные варианты болезни Дауна?
Да. Если трисомные формы болезни Дауна встречаются, как правило, у пожилых матерей, то транслокационные формы в равной степени характерны и для молодого, и для пожилого возраста.
11. Что такое мозаицизм? Различаются ли фенотипически полные трисомные и мозаичные варианты болезни Дауна?
Мозаицизм, мозаичность, одновременное присутствие в организме двух или нескольких сортов однотипных клеток, различающихся по генетической структуре — генотипу и (или) по проявлению генов в фенотипе.
Да. Трисомия происходит из-за нерасхождения хромосом во время мейоза, в результате чего возникает гамета с 24 хромосомами. При слиянии с нормальной гаметой противоположного пола образуется зигота с 47 хромосомами, а не 46-ю, как без трисомии. Трисомия 21-й хромосомы в 95 % случаев является причиной возникновения синдрома Дауна, и в 88 % случаев из-за нерасхождения материнских гамет и в 8 % — мужских.
При мозаицизме же нерасхождение возникает в клетке зародыша на ранних стадиях его развития, в результате чего нарушение кариотипа затрагивает только некоторые ткани и органы. Данный вариант развития синдрома Дауна называется «мозаичный синдром Дауна» (46, XX/47, XX, 21). Данная форма синдрома является, как правило, более лёгкой (в зависимости от обширности изменённых тканей и их расположения в организме), однако более трудна для пренатальной диагностики. По данному типу синдром появляется в 1—2 % случаев.
12. Что позволяет предполагать хромосомное заболевание у новорожденного ребенка? Какое исследование необходимо провести для уточнения диагноза? Возможна ли пренатальная диагностика хромосомных болезней?
Наследственность. В клинической генетике для диагностики различных форм наследственной патологии применяются: клинико-генеалогический метод, специальные и дополнительные (лабораторные, инструментальные) методы исследования. Да. ПД хромосомных болезней может проводиться на любом сроке беременности по анализу кариотипа плода.
13. У 36-летней женщины проведен амниоцентез. При исследовании кариотипа плода получены следующие результаты: 46,XY/47,XY,+21. Какие из нижеследующих объяснений полученных результатов верны?
A. У плода синдром Дауна.Б. У плода синдром Патау.
B. У плода синдром Шерешевского – Тернера.Г. Кариотип плода нормален.
14.Для синдрома Дауна характерны:
высокий рост;
олигофрения;
пороки внутренних органов;
врожденный иммунодефицит.
15.Для синдрома Шерешевского – Тернера характерны:
высокий рост;
аменорея;
крыловидные кожные складки на шее;
пороки внутренних органов;
олигофрения;
мужской кариотип по данным анализа на хроматин. Выберите правильные ответы.
16.Для синдрома Клайнфельтера характерны:
олигофрения;
низкий рост;
пороки внутренних органов;
половой инфантилизм.
17. Какие заболевания связаны с числовыми аномалиями полонах хромосом?
A.Болезнь Дауна.
Б.Болезнь Клайнфельтера.
B.Болезнь Шерешевского – Тернера.
18. Какие общие клинические признаки наблюдаются при хромосомных заболеваниях?
Психическое и физическое недоразвития, дисплазии и грубые дефекты телосложения, олигофрения, пороки внутренних органов.
19. Охарактеризуйте клинические признаки и особенности психического развития при синдромах Клайнфельтера, Шерешевского -Тернера, Дауна, трипло-Х, полисомии-Y.
Все клинические признаки синдрома Клайнфельтера можно разделить на три группы: ранние симптомы, симптомы, связанные с недостатком андрогенов, умственные нарушения. К ранним симптомам относят скачок роста мальчика с 5 до 8 лет, нарушения речи, непропорциональное телосложение: высокий рост, длинные руки и ноги, высокая талия. В период полового созревания появляется гинекомастия – увеличение размеров молочных желез. Возможны проблемы с учебой, особенно трудность запоминания материала на слух. У половины мужчин синдром выявляют во взрослом возрасте, когда явно проявляются признаки андрогенной недостаточности: угасание полового влечения к 25 годам либо его отсутствие в период полового созревания, уменьшение яичек, они остаются маленькими и твердыми, нарушения потенции, рост волос на теле по женскому типу, размер полового члена нормальный или уменьшен, бесплодие.
Синдром Шершевского – Тернера: низкий рост, первичная аменорея, стерильность, лимфатический отек кистей и стоп при рождении, крыловидные складки на шее, пороко сердца, пороки развития почек, умственная отсталость, высокое небо, широкая грудная клетка, снижение слуха.
Синдром Дауна: «плоское лицо», брахицефалия (аномальное укорочение черепа), кожная складка на шее у новорожденных, эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели), гиперподвижность суставов, мышечная гипотония, плоский затылок, короткие конечности, брахимезофалангия (укорочение всех пальцев за счёт недоразвития средних фаланг), катаракта в возрасте старше 8 лет, открытый рот (в связи с низким тонусом мышц и особым строением нёба), зубные аномалии
клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец), аркообразное нёбо, плоская переносица, бороздчатый язык, поперечная ладонная складка (называемая также «обезьяньей»), короткая широкая шея, ВПС (врождённый порок сердца), короткий нос, страбизм (косоглазие), деформация грудной клетки, килевидная или воронкообразная, пигментные пятна по краю радужки пятна Брушфильда, эписиндром, стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки, врождённый лейкоз.
Полисомия по Х-хромосоме (трипло-синдром) включает трисомию (кариотип 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ). Встречается у женщин (частота 1 : 1000 рождений) и является следствием дополнительных Х-хромосом. Многие женщины с синдромом трипло-Х физически нормально развиты и имеют детей. Однако их интеллект чаще всего значительно ниже среднего, и они чаще встречаются среди пациентов учреждений для умственно отсталых. Среди женщин с кариотипом XXX чаще встречается эпилепсия и шизофреноподобные психозы. 20. Сравните фенотипические проявления аномалий аутосом и гоносом.
При аномалиях гоносом отмечается отсутствие множественных пороков развития и умственной отсталости. При патологии гоносом лишь около 1% больных имеют задержку умственного развития. При этом отставание выражено значительно меньше, чем при аномалиях аутосом.
21. Какие эндо- и экзогенные факторы увеличивают вероятность рож- дения детей с хромосомными аномалиями?
Эндогенные факторы: возраст отца и матери.
Экзогенные факторы: ионизирующая радиация, токсические химические вещества, вирусные инфекции.
22. В семье родился ребенок с болезнью Дауна. Имеется ли риск рождения второго ребенка с этой патологией? Какие методы следует
применять, чтобы ответить на этот вопрос? Как предотвратить рождение ребенка с подобной патологией?
Да. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна рассчитывается в комплексе из всех факторов риска (возраст и отягощенный акушерский анамнез), данных скрининга и данных УЗИ . Для более точного расчета риска по синдрому Дауна, необходимо обратиться за личной консультацией к генетику.
23. У женщины беременность 16 недель. Определен кариотип плода. Выявлена хромосомная мутация в виде потери концевого участка хромосомы. Определите вид аберрации.
Делеция