Контрольная работа № 1
Вариант 3

1.1. Основные фармацевтические и технологические понятия и термины: лекарствоведение, биофармация, аптека, лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма, лекарственный препарат.

Лекарствоведение — это научная дисциплина, изучающая свойства лекарственных веществ. Лекарствоведение можно разделить на фармакологию и фармацию. Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и о путях изыскания новых лекарственных средств. Фармация — комплекс научно-практических дисциплин, изучающих проблемы создания, безопасности, исследования, хранения, изготовления, отпуска и маркетинга лекарственных средств, а также поиска природных источников лекарственных субстанций.
Биофармация — наука, изучающая зависимость терапевтического действия лекарственных препаратов на организм от различных факторов фармацевтических, биологических и др.). Биофармация — это научная дисциплина фармации, занимающаяся исследованием влияния физических и физико-химических свойств действующих и вспомогательных веществ в лекарственных препаратах, производимых в различных лекарственных формах, но в одинаковых дозах, на их терапевтический эффект.
Аптечная организация (аптека, аптека медицинской организации, аптечный пункт, аптечный магазин, аптечный киоск) — юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, осуществляющие хранение лекарственных средств, розничную торговлю лекарственными препаратами, изготовление и отпуск лекарственных препаратов в соответствии с требованиями настоящего федерального закона.
Лекарственное средство — фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соответствующей страны в установленном порядке для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболевания у человека или животного. Фармакологическое средство — вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний.
Лекарственное вещество — лекарственное средство, представляющее индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество.
Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Лекарственный препарат — лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы.

1.2. Вспомогательные вещества. Требования. Характеристика.

Вспомогательные вещества — дополнительные вещества, необходимые для изготовления лекарственного препарата в готовой лекарственной форме.
При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС или специальными ГОСТами и ОСТами. Многие вспомогательные вещества включены в Государственный реестр лекарственных средств.
Влияя на фармакологическую активность лекарственного прерарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять активность лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, изменять скорость наступления эффекта, обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.
Эти вещества влияют не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.
К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования.
Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным и укупорочным, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении; не вызывать аллергических реакций; придавать лекарственной форме требуемые свойства (структурно-механические, физико-химические). Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства (стабилизирующие, корригирующие) при минимальном содержании в препарате; способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта (обеспечивать биологическую доступность); не подвергаться микробной контаминации, не способствовать или предотвращать микробную контаминацию лекарственного препарата; выдерживать, в случае необходимости, стерилизацию; не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их; быть экономически выгодными (целесообразными).
Вспомогательные вещества классифицируются по следующим признакам.
1.По природе (происхождению).
1.1.Природные: органические, неорганические.
1.2.Синтетические и полусинтетические: органические, неорганические, элементорганические.
2.По размеру (величине) молекулы.
2.1.Низкомолекулярные вещества.
2.2.Олигомеры (молекулярная масса менее 10000).
2.3.Высокомолекулярные вещества — полимеры (молекулярная масса более 10000).
3.По функциональной роли в лекарственной форме.
3.1.Формообразователи — носители лекарственных веществ в лекарственной форме (основы, дисперсионные среды, растворители, экстрагенты).
3.2.Стабилизаторы:
•ингибиторы химических процессов — вещества, предотвращающие гидролиз, окисление, разложение и др.;
•консерванты — вещества, предотвращающие микробную контаминацию;
•структурообразователи и стабилизаторы термодинамических свойств системы — вещества, предотвращающие седиментацию, коагуляцию, коалесценцию, агрегацию, конденсацию.
3.3.Солюбилизаторы — вещества, способствующие растворению лекарственных веществ.
3.4.Регуляторы высвобождения и всасывания — активаторы всасывания или пролонгаторы.
3.5.Корригенты: сиропы, эфирные масла, красители и др.
Природные вспомогательные вещества (крахмал, пектин, тальк, аэросил, бентониты, целлюлоза, альгинаты, агар-агар) имеют преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. Поэтому из всех вспомогательных веществ примерно 2/3 приходится на природные. В настоящее время природные вспомогательные вещества используются в качестве формообразователей (наполнителей), связующих, пролонгаторов, корригентов вкуса и т.д. Природные вспомогательные вещества имеют существенный недостаток — они подвержены микробной контаминации, поэтому лекарственные формы, особенно растворы, весьма склонны к утрате качества. Кроме того, в составе микрофлоры могут обнаруживаться не только условно-патогенные, но и патогенные микроорганизмы. В данном случае использование приемлемых методов стерилизации, добавление антимикробных веществ (консервантов) в значительной мере может снизить до предельно допустимых норм микробную контаминацию природных вспомогательных веществ.
Полусинтетические вспомогательные вещества (модифицированные крахмалы, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза) получают путем химической модификации молекул природных веществ. Полусинтетические вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. При получении полусинтетических вспомогательных веществ имеется возможность совершенствования свойств природных веществ, из которых они получены.
Преимущества полусинтетических вспомогательных веществ перед природными:
— возможность синтеза веществ с заданными свойствами, более эффективных с точки зрения биофармации;
— полусинтетические вспомогательные вещества не являются субстратом для роста микроорганизмов, поэтому лекарственные средства, изготовленные с их применением, менее подвержены микробной контаминации.
Полусинтетическим вспомогательным веществам присущи следующие недостатки:
— необходимость дополнительных исследований безопасности и безвредности;
— сравнительно высокая цена.
Синтетические вспомогательные вещества (поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакриламид, полиэтиленоксиды, спены, твины, силиконы) отличаются тем, что их молекулы получены синтетическим путем. Они имеют те же достоинства и недостатки, что и полусинтетические.

1.3. Дозирование. Метрологические характеристики весов. Правила взвешивания, уход.

Приготовление любого лекарственного препарата предусматривает обязательное дозирование составляющих его ингредиентов. Фармакологическое действие лекарственных веществ является не только следствием их физических и физико-химических свойств, но и зависит от величины дозы. В аптечной практике применяют три способа дозирования: по массе, объему, каплями.
Дозирование по массе — технологическая стадия деления общей массы лекарственного препарата на дозы, прописанные врачом.
По массе дозируют: порошки, растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, а также суспензии с концентрацией твердой фазы 3% и более, эмульсии, жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, ванилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.
Основные характеристики и метрологические параметры весов
Любые весы, применяемые в фармации, характеризуются следующими параметрами:
— наибольший предел взвешивания (НПВ) — максимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания. При попытке взвесить груз тяжелее НПВ прибор, скорее всего, покажет либо неправильный вес, либо выдаст сообщение об ошибке, либо разрушится;
— наименьший предел взвешивания (НмПВ,) — ограничение на минимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания;
— шкала весов — диапазон между НПВ и НмПВ;
— цена деления шкалы весов — отрезок на числовой оси, равный наименьшему пределу взвешивания.
Весы являются годными к работе, если выдержали испытание по 4 метрологическим параметрам:
— устойчивость;
— верность;
— чувствительность;
— постоянство показаний.
Устойчивость — способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после 4-6 колебаний к первоначальному положению. Устойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту дозирования по массе.
Верность — способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза-разновеса. Весы верны при условии равноплечести коромысла, симметричности плеч коромысла, равенстве массы чашек. Верность определяется взвешиванием стандартного эталонного груза.
Постоянство показаний — способность весов показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела, проводимых на весах в одних и тех же условиях. На постоянство показаний весов влияет расположение граней призм (они должны быть строго параллельны), а также наличие трения в подвижных контактах весов. Определяют десятикратным взвешиванием одного и того же стандартного груза.
Чувствительность — способность весов показывать наличие минимальной разницы между грузами, лежащими на чашках. Чувствительность весов прямо пропорциональна длине плеча коромысла и обратно пропорциональна массе коромысла, нагрузке весов (массе чашек, груза, перегруза), величине прогиба коромысла, расстоянию от точки опоры до центра тяжести.
Абсолютная чувствительность — масса груза, выводящая весы из равновесия. Относительная чувствительность (точность дозирования) определяется отношением перегруза, вызвавшего стандартное отклонение, к грузу, массу которого определяют, выраженным в процентах.
Ручные и тарирные весы считаются чувствительными, если при нахождении весов в состоянии равновесия при нагрузках, равных максимальной и 1/10 максимальной, а также при ненагруженных весах, груз, соответствующий величине допустимой погрешности, прибавленной на одну из чашек весов, выведет весы из состояния равновесия настолько, что стрелка у ручных весов выйдет за пределы обоймицы не менее чем на половину своей ширины, а у тарирных весов отклонение от среднего деления будет не менее 5 мм.
Допустимая погрешность — это абсолютная погрешность, которая определяется конструкцией весов и зависит от нагрузки. Допустимая погрешность — наибольшая (без учета знака) погрешность весов, при которой они могут быть признаны годными и допущенными к применению.
Относительная погрешность — отношение абсолютной погрешности к массе взвешиваемого груза в процентах.
Правила дозирования по массе:
1. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем меньше класс точности весов и гирь, тем точнее дозирование.
2. Правильные показания весы дают только при температуре их градуировки, обычно при 20°С, и при отсутствии движения потока воздуха. Поэтому взвешивание лучше проводить при выключенной вентиляции и отсутствии сквозняка.
3. При взвешивании спешка недопустима. Необходимо 2 раза смотреть на гири: перед установкой их на чашку весов и после помещения в пенал для хранения, проверяя правильность набора массы.
4. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота весов. Весы необходимо обрабатывать не реже 1 раза в 7-10 дней спиртоэфирной смесью и хранить, накрыв сверху кожухом из полимерной пленки.
5. Поверка весов осуществляется 1 раз в год.
Правила дозирования на ручных весах. Ручные весы дают возможность дозировать твердые сыпучие и густые вещества массой от 0,02 до 100,0 г. При дозировании ручные весы держат левой рукой, локоть при этом опирается на стол. Весы берут за кольцо (лучше за основание кольца) обоймицы большим и указатель- дам пальцами левой руки таким образом, чтобы обоймица находилась строго перпендикулярно плоскости стола. Средний и безымянный пальцы левой руки располагают по обеим сторонам обоймицы, не касаясь ее, но, в случае необходимости, ограничивая движения стрелки. Убедившись, что весы чистые, исправны и в состоянии равновесия, помещают необходимый разновес на левую чашку весов. Под правую чашку весов помещают чистую капсулу. Взвешиваемое лекарственное вещество высыпают из штанг- ласа правой рукой на правую чашку весов, слегка вращая штанг- лас таким образом, чтобы вещество насыпалось в чашку небольшими порциями, а нити весов не загрязнялись.
В случае передозировки порошка его избыток отсыпают с чашки весов в штанглас. При проведении фасовочных работ порошок насыпают на чашку весов из ступки с помощью целлулоидного совка.
Так как ручные весы не имеют шкалы, момент равновесия определяют по совпадению указательной стрелки с плоскостью симметрии свободно висящей обоймицы.
Пахучие и красящие порошки, а также вязкие массы дозируют на специальных весах, помещая на обе чашки весов кружки пергаментной, вощеной или фильтровальной бумаги (с учетом свойств взвешиваемого вещества) и уравновешивая их.
При изготовлении лекарственных препаратов взвешенный порошок помещают в ступку для последующего измельчения и смешивания с другими ингредиентами или в специальную посуду (подставку) с целью последующего растворения.
При фасовке порошок из чашки весов помещают в центр капсулы из простой, парафинированной, вощеной или пергаментной бумаги (в зависимости от свойств порошка) или в предварительно маркированный пакет.
Правила дозирования на тарирных весах. Обеспечив (в случае необходимости) минимальную нагрузку весов, твердые вещества дозируют в бумажные пакеты, коробки или другую тару, на которые предварительно наклеена этикетка. Тару помещают на Правую чашку весов и уравновешивают, необходимый разновес — На левую. Указательный палец левой руки помещают у края правой чашки весов таким образом, чтобы при легком надавливании чувствовать приближение положения равновесия при дозировании. Жидкость, предназначенную для отпуска в чистом виде, дозируют непосредственно во флакон, который должен быть чистым, сухим, стерильным, что имеет существенное значение при дозировании жирных и минеральных масел, эфира, хлороформа и других липофильных жидкостей, не смешивающихся с водой.
Предварительно флакон взвешивают и отмечают его массу в паспорте письменного контроля, добавляют гири, соответствующие массе дозируемой жидкости, и постепенно, аккуратно наливают жидкость из штангласа, держа его этикеткой кверху (во избежание загрязнения). Горло штангласа не должно прикасаться к горлу флакона.
Указательным пальцем левой руки (как было описано ранее) контролируют приближение состояния равновесия. При приближении состояния равновесия жидкость наливают более тонкой струей, поднимая штанглас выше. Укупоренные флаконы маркируют.
Дозирование вязкой жидкости (в случае необходимости) может осуществляться в специальную вспомогательную посуду (подставку) или в выпарительную фарфоровую чашку.
При дозировании по массе следует осуществлять правильный выбор весов; не превышать пределы минимальной и максимальной нагрузок весов, указанных на коромысле.
Наибольшую верность дозирования на одних и тех же весах дает дозирование навесок, близких к максимальной нагрузке весов.
По мере увеличения нагрузки при взвешивании на одних и тех же весах возрастает значение абсолютной погрешности, т. е. чувствительность весов уменьшается, поэтому ориентиром правильности выбранных весов может служить величина относительной ошибки взвешивания.

Проверка правильности работы весов и возможности их использования для дозирования.
A. Проверка чувствительности весов
Устанавливают весы в состояние равновесия. Проверку чувствительности проводят для весов ВСМ и ВКТ в 3 диапазонах взвешивания:
— для ненагруженных весов;
— с грузом, соответствующим 1/10 максимальной нагрузки;
— с грузом, соответствующим предельной нагрузке.
При проверке чувствительности нагруженных весов нагружают правую и левую чашки весов разновесами, при необходимости уравновешивают весы кусочком бумаги. Затем на правую чашку устанавливают груз-допуск, равный соответствующему паспортному значению погрешностей, и определяют отклонение стрелки. Отклонение стрелки более чем на половину ширины, выходящей из обоймицы, или 5 мм (весы ВСМ и ВКТ соответственно) свидетельствует о чувствительности весов.
Б. Проверка устойчивости весов
На левую и правую чашки весов помещают разновесы, равные НПВ, и определяют количество колебаний, которое необходимо для успокоения. Весы устойчивы, если при выведении из состояния равновесия они способны возвращаться после 4-6 колебаний к первоначальному положению.
B. Проверка верности весов
На одну из чашек весов помещают гирю, равную НПВ, на другую — тарирный стакан с дробью или лист алюминиевой фольги и добиваются равновесия. Затем гирю и груз меняют местами. Если весы не приходят в состояние равновесия, добавляют груз-допуск, равный величине погрешности, на соответствующую чашку весов. Это должно привести весы в состояние равновесия или отклонить стрелку в противоположную сторону. Если этого не произойдет, то весы неверны.
Г. Проверка постоянства показаний
Взвешивают последовательно один и тот же груз 5 раз. Определяют среднее значение, минимальное и максимальное. Вычисляют разницу между максимальным результатом и средним результатом. Эта разница не должна превышать допустимую погрешность для взвешивания данной массы на весах данного типоразмера.
Все весы, используемые в аптечной работе, должны представляться один раз в 2 года на проверку и клеймение в инспекцию по контролю за мерами и измерительными приборами. При выборе весов для взвешивания следует строго руководствоваться их предельной и минимальной нагрузками, а также их чувствительностью.
Чашки ручных весов после окончания взвешивания следует сохранять уложенными в коробку или подвешенными на штатив. В этом случае одну чашку укладывают в другую и подвешивают за шнурки нижней чашки весов. Тарирные весы, не имеющие арретира, сохраняют в нерабочем состоянии с подложенными под чашки подкладками с тем, чтобы устранить их колебания.

1.4. Измельчение. Характеристика измельчаемого материала. Особенности измельчения.

Цель стадии измельчения — достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной поверхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное натяжение и выражается уравнением:
ΔF=ΔS∙σ
где ΔF — изменение свободной поверхностной энергии, н/м; ΔS — изменение площади поверхности, м2; σ — поверхностное натяжение, н/м.
Cвободная поверхностная энергия — это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что по следствию 2-го закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.
Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ наблюдается в любой лекарственной форме — суспензиях, мазях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц и усиления терапевтического действия. Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления — уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.
В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодолеть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерирование уже полученных тонких частиц. Более тонкое измельчение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол). Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее действие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присутствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его испарении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.
Такие вещества как сера, бутадион, терпингидрат, которые в процессе измельчения электризуются и распыляются при снятии их со стенок ступки целлулоидной пластиной, следует растирать в смеси с другими веществами или жидкостями, выписанными в рецепте.
Такие вещества как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина при измельчении спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому измельчать их следует без особых усилий.
Не следует чрезмерно измельчать антибиотики (пенициллины, эритромицин, гризеофульвин).
Трудноизмельчаемые порошки измельчают в присутствии вспомогательных жидкостей (спиртоэфирная смесь или этанол). За рубежом для этой цели рекомендуется глицерин.
Вещества, образующие эвтектические смеси, измельчают в присутствии вспомогательной жидкости. Если в составе порошка присутствует смесь этих веществ, для предотвращения образования эвтектической смеси и утраты сыпучести рекомендуется введение наполнителей (лактоза, магния оксид, каолин или аэросил). Данное изменение в прописи рецепта должно согласовываться с врачом.
Примерами более быстрого совместного измельчения лекарственных веществ могут быть следующие. Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до равного размера частиц измельчается за 90—95 с, в то время как одна глюкоза — за 118—120 с. Смесь анальгина и фенацетина измельчается за 80—82 с, фенацетин отдельно — за 93—95 с.
Учитывая величину относительных потерь, измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие.
В фармацевтической практике приходится иметь дело с двумя группами веществ:
1) аморфными — переохлажденные жидкости — стекло, смолы, полимеры (их иногда выделяют в особую группу твердых веществ);
2) твердыми кристаллическими.
Аморфные вещества (amorphus — бесформенный) характеризуются изотропией свойств, т. е. физические свойства данного вещества (упругость, теплопроводность, прочность п др.) распространяются одинаково по всем направлениям. Это означает, что при измельчении аморфное тело будет распадаться по самым разнообразным непредвиденным направлениям (неправильный излом). Если аморфное тело охладить, то оно будет образовывать ложнокристаллическую структуру и станет более хрупким. Измельчать его будет легче.
Вообще силы сцепления между элементарными частицами аморфных тел невелики и аморфные вещества легко измельчаются (смолы, полимеры, аморфный кремний, вольфрам и т. д.).
Кристаллические вещества характеризуются наличием кристаллической структуры. Кристаллы этой структуры могут быть самыми разнообразными по форме (в настоящее время различают 14 кристаллографических типов решеток). По характеру взаимодействия между частицами могут быть атомные, ионные и молекулярные решетки.
Кристаллические тела в отличие от аморфных отличаются анизотропией свойств — физические свойства кристалла неодинаковы по различным направлениям. Прежде всего это относится к механической прочности кристалла: кристаллы легче всего раскалываются по определенным плоскостям.
Цель измельчения кристаллических веществ заключается в разрушении кристаллической решетки, переводе тела в мелкодисперсное состояние.
Для того чтобы быстро и с наименьшими затратами энергии провести измельчение кристаллических тел, необходимо знать строение и тип кристаллической решетки измельчаемого вещества.

2.1. В начале каждой смены фармацевт протирал ручные весы 3% раствором водорода пероксида. Правильно?

Ответ. Согласно приказу МЗ РФ № 309, 1997 г в начале и в конце смены весы, шпатели, ножницы и другой мелкий аптечный инвентарь протирают 3% раствором водорода пероксида или спирто-эфирной смесью 1:1. Действия фармацевта верны.

2.2. На рецептурном бланке 107-у выписан лекарственный препарат, содержащий морфина гидрохлорид. Правильно?

Ответ. Морфина гидрохлорид относится к Списку наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список II). Согласно Приказу МЗ РФ №1175 «Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения» от 20.12.2012 г:
Наркотические и психотропные лекарственные препараты списка II Перечня выписываются на специальном рецептурном бланке по форме, утвержденной приказом МЗ РФ от 1 августа 2012 г. N 54н «Об утверждении формы бланков рецептов, содержащих назначение наркотических средств или психотропных веществ, порядка их изготовления, распределения, регистрации, учета и хранения, а также правил оформления».
Рецептурный бланк формы N 107-1/у предназначен для выписывания:
— лекарственных препаратов, указанных в пункте 4 Порядка отпуска физическим лицам лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих кроме малых количеств наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров другие фармакологические активные вещества, утвержденного приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17 мая 2012 г. N 562н;
— иных лекарственных препаратов, не указанных в пунктах 8-10 Порядка.

Данный рецепт выписан неверно.

2.3. Простерилизованный вспомогательный материал в соответствии с приказом №……хранят в закрытых биксах……суток, после вскрытия материал используется в течение…….?

Ответ. В соответствии с приказом МЗ РФ №309 вспомогательный материал подготавливают, стерилизуют и хранят в закрытом виде не более 3 суток. Вскрытые материалы используют в течение 24 часов. После каждого забора материала бикс или банку плотно закрывают. Забор производят стерильным пинцетом.

2.4. Опишите технологию порошков с теоретическим обоснованием
Возьми: Ментола 0,1
Натрия гидрокарбоната
Натрия хлорида
Смешай, пусть будет с делан порошок.
Дай. Обозначь. Для полоскания.

Recipe: Mentholi 0.1
Natrii hydrocarbonatis
Natrii chloridi ana 10.0
Misce ut fiat pulvis
Da. Signa. Для полоскания.
Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
Мобщ=0,1+10,0+10,0=20,1 г
Ступка № 6
Спирта этилового 95%:
1,0 г – 10 кап
0,1 г – Х кап
Х=1 кап

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
В ступке измельчают 10,0 натрия хлорида (крупнокристаллическое вещество), затем добавляют 10,0 г натрия гидрокарбоната и растирают. Так как соотношение массы порошков 1:200 (больше 1:20), полученную смесь отсыпают на капсулу. В ступку помещают 0,1 г ментола и 1 каплю этилового спирта 96% (ментол относится к трудноизмельчаемым веществам 1 группы) и измельчают. К полученному раствору частями добавляют смесь с капсулы и тщательно перемешивают. По мере перемешивания этанол испаряется и выкристаллизовавшийся из раствора мелкокристаллический ментол равномерно распределяется по массе. Отвешивание ментола осуществляют на специальных весах для пахучих веществ. Однородность проверяют визуально, при надавливании пестиком на порошковую смесь, не обнаруживается видимых отдельных частиц, блесток и вкраплений.

Упаковка и оформление.
Порошок упаковывают в пергаментную капсулу, т.к. ментол растворяется в парафине и является пахучим веществом (приказ МЗ РФ № 706н, 2010г.). Оформляют изготовленный препарат этикеткой “Порошки” с оранжевой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей». Срок годности порошков 10 суток (пр. № 214 от 1997 г).
Возможна упаковка в пластиковую или стеклянную баночку с навинчивающейся крышкой.

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Natrii chloridi 10.0
Natrii hydrocarbonatis 10.0
Mentholi 0.1
Spiritus aethylici 96% I gtt
Масса общ. = 20.1
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.5. Опишите технологию порошков с теоретическим обоснованием.
Возьми: Платифиллина гидротартрата 0,0003
Папаверина гидрохлорида 0,02
Экстракта красавки 0,015
Глюкозы 0,5
Смешай, пусть будет сделан порошок.
Дай таких доз числом 30. Обозначь. По 1 порошку 3 р. в
день.

Recipe: Platyphyllini hydrotartratis 0.0003
Papaverini hydrochloridi 0.02
Extracti Belladonnae 0.015
Glucosi 0.5
Misce ut fiat pulvis
Da tales doses N30.
Signa. По 1 порошку 3 р. в день.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 148-1/у-88, оформлен штампом, печатью ЛПУ “Для рецептов”, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Проверка доз:
Платифиллина гидротартрата:
ВРД=0,01 > РД=0,0003
ВСД=0,03 > СД=0,0003×3=0,0009
Папаверина гидрохлорида:
ВРД=0,2 > РД=0,02
ВСД=0,6 > СД=0,02×3=0,06
Экстракта красавки:
ВРД=0,05 > РД=0,015
ВСД=0,15 > СД=0,015×3=0,045
Дозы не завышены.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК)
Платифиллина гидротартрата – 0,0003х30= 0,009 (невозможно отвесить на ручных весах), необходимо использовать тритурацию платифиллина гидротартрата 1:100 — 0,9
Папаверина гидрохлорида – 0,02х30=0,6
Глюкоза – 0,5х30=15,0
Раствора экстракта красавки густого 1:2 0,015х2х30=0,9 мл
Масса общая 17,4. Ступка № 6.
Масса одной дозы – 0,0003х100+0,02+0,015х2+0,5 = 0,58
Проверка: 17,4/30 = 0,58

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
В ступке измельчают 15,0 глюкозы, как вещество относительно индифферентное, затирая поры ступки, затем отсыпают на капсулу, так как соотношение количества порошков больше 1:20. Тритурацию (субстанция платифиллина гидротартрат подлежит предметно-количественному учету) в соответствии с приказом № 785, 2005 г, выдает провизор-технолог. На оборотной стороне рецепта указывается отпущенное количество тритурации, её соотношение; провизор-технолог аптеки расписывается о выдаче, а фармацевт в получении требуемого количества лекарственного средства. Помещают 0,9 тритурацию в ступку, добавляют 0,6 папаверина гидрохлорида и смешивают (соотношение при смешивании 1,5:1). Добавляя отсыпанную ранее смесь по частям, всё тщательно смешивают до однородности. Перед прибавлением каждой последующей порции целлулоидной пластинкой (капсулаторкой) снимают прилипший порошок со стенок ступки и пестика, перемешивая смесь до однородности. В разные места порошка по каплям добавляют 0,9 мл раствора экстракта красавки густого 1:2 (пересчет количества капель ведут согласно указаниям на штангласе). Смесь перемешивают. Однородность проверяют визуально, при надавливании пестиком на порошковую смесь, не обнаруживается видимых отдельных частиц, блесток и вкраплений. Однородную порошковую смесь развешивают по 0,58 г на 30 доз.

Упаковка и оформление.
Порошки упаковывают в парафинированные капсулы, т.к. папаверина гидрохлорид — гигроскопичен (приказ МЗ РФ № 706н, 2010г.). Порошки помещают в бумажный пакет, наклеивают номер. Оформляют изготовленный препарат этикеткой “Порошки” с зеленой сигнальной полосой, предупредительными надписями “Обращаться с осторожностью”, «Беречь от детей». Лекарственный препарат опечатывается сургучной печатью и хранится до отпуска в специальном шкафу под замком. Срок годности порошков 10 суток (пр. № 214 от 1997 г). Так как атропина сульфат находится на предметно-количественном учете, рецепт остается в аптеке, больному выдается сигнатура установленного образца (копия рецепта) в соответствии с требованием приказа № 785, 2005 г.

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Glucosi 15,0
Triturationis Platyphyllini hydrotartratis 1:100 0,9
Papaverini hydrochloridi 0,6
Solutionis Extracti Belladonnae 1:2 0.9
Масса общ. – 17.4; р.– 0,58, № 30
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.6. На одном предприятии выпускают детскую присыпку с расходным коэффициентом 1,115, на другом — 1,111. Найдите выход, трату и сделайте вывод, на каком предприятии технологический процесс более эффективен.

Решение:
Уравнение материального баланса на первом предприятии:
1,115=1,000+0,115
Выход:

Трата:

Уравнение материального баланса на втором предприятии:
1,111=1,000+0,111
Выход:

Трата:

Следовательно, выход готового продукта на втором предприятии больше на 90 – 89,7 = 0,3%, а трата меньше на 10,3 – 10 = 0,3%

Ответ. На втором предприятии технологический процесс более эффективен.

2.7. Проведите физический контроль порошков по 0,5, если масса проверяемых доз находится в интервале от 0,46 до 0,53. Отклонение в массе отдельных доз порошков свыше 0,3 до 1,0 составляет ± 5 %.

Решение:
0,5 г – 100%
Х г – 5%
Х=0,025
0,5 – 0,025 = 0,475 г
0,5 + 0,025 = 0,525 г

Ответ. Порошки изготовлены не удовлетворительно. Отклонение в массе отдельных доз не входит в интервал, установленный приказом МЗ РФ №305

2.8. Определите критическое и рабочее число оборотов шаровой мельницы с диаметром барабана 0,86 м.

Решение. Критическое число оборотов шаровой мельницы рассчитывается по формуле:
,где D – диаметр шаровой мельницы, м
nкр=42,2/√0,86=45,5 об/мин.
Рабочее число оборотов шаровой мельницы составляет 75% от критического.
nраб=45,5×0,75=34,1 об/мин.
Ответ: 45,5 об/мин и 34,1 об/мин соответственно.

2.9. Определите производительность вибрационного сита, если за 15 мин просеивается 93 кг продукта.

Решение.
Пр=93кг/15мин=6,2 кг/мин или 24,8 кг/ч

Ответ: 6,2 кг/мин (24,8 кг/ч).

2.10. Предложите схему технологического процесса получения присыпки “Гальманин” в заводских условиях. Составьте рабочую пропись на получение 260 кг присыпки “Гальманин”, если красх.= 1,147.

Решение.
Состав на 100 г:
Кислоты салициловой2 г
Цинка оксида 10 г
Талька44 г
Крахмала44 г

Для приготовления 260 кг присыпки нужно взять:
Кислоты салициловой2×10×260 = 5200 г =5,2 кг
Цинка оксида 10×10×260 = 26000 г = 26 кг
Талька44×10×260 = 114400 г = 114,4 кг
Крахмала44×10×260 = 114400 г = 114,4 кг

С учетом расходного коэффициента:
Кислоты салициловой5,2 ×1,147=5,96 кг
Цинка оксида 26 ×1,147=29,82 кг
Талька114,4×1,147=131,22 кг
Крахмала114,4×1,147=131,22 кг

Рабочая пропись:
Кислоты салициловой5,96 кг
Цинка оксида 29,82 кг
Талька131,22 кг
Крахмала131,22 кг
263652013589000052273202555875Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
59588401235075005913120863600в канали-зацию
00в канали-зацию
5242560987425Сточные воды
00Сточные воды
502920040417750050444402844800005044440119380000239268021844000024079201689100002407920119380000262128024447500263652041275000242316073977500242316024447500387096078105000387096015652750026212802930525002407920325755000240792027622500027279602514600ТП-2
Отвешивание ингредиентов
Кт
00ТП-2
Отвешивание ингредиентов
Кт
1066802555875ВР-2.1 Кт
Отвешивание салициловой кислоты
00ВР-2.1 Кт
Отвешивание салициловой кислоты
2743200863600ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
00ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
1066801936750ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
00ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
1066801482725ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
00ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
1066801028700ВР-1.3 Кт
00ВР-1.3 Кт
6705601028700Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
00Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
670560574675Подготовка вентиляционного воздуха
00Подготовка вентиляционного воздуха
106680574675ВР-1.2 Км
00ВР-1.2 Км
332232079375Подготовка производства
00Подготовка производства
274320079375ТП-1
00ТП-1
2743200327025Кх, Кт, Км
00Кх, Кт, Км
106680120650ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной
00ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной

261747037782500023964905252720002396490480949000262382021812250024168103474720002389505303530000512191022631400050768255266690002604135609346000239077568776850023907756506210002588895609663500742956712585УМО-5.2
Упаковка
00УМО-5.2
Упаковка
742956299835УМО-5.1
Фасовка порошка
00УМО-5.1
Фасовка порошка
1022355027930ВР-3.4 Кт
Просеивание цинка оксида

00ВР-3.4 Кт
Просеивание цинка оксида

1013344582217ВР-3.3
Кт
Просеивание талька

00ВР-3.3
Кт
Просеивание талька

990603686649ВР-3.1
Кт
Просеивание салициловой кислоты

00ВР-3.1
Кт
Просеивание салициловой кислоты

1083203233164ВР-2.4
Кт
Отвешивание цинка оксида
00ВР-2.4
Кт
Отвешивание цинка оксида
1009652802890ВР-2.3
Кт
Отвешивание талька
00ВР-2.3
Кт
Отвешивание талька
1060452371251ВР-2.2
Кт
Отвешивание крахмала
00ВР-2.2
Кт
Отвешивание крахмала
238506044303950023983953776345001003304131945ВР-3.2 Кт
Просеивание крахмала

00ВР-3.2 Кт
Просеивание крахмала

3893185420687500385254525977850032854903548380Просеивание ингредиентов
00Просеивание ингредиентов
27217723548721ТП-3
Кт
00ТП-3
Кт
390461555067200051631855800725Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
51784256461125Отходы
00Отходы
50260256048375005071745605155000507174566262250030010106463665Карантинное хранение
00Карантинное хранение
30010106793865На склад
00На склад
3839210629856500385445066700400033889955817235Фасовка, упаковка
00Фасовка, упаковка
27057355817235УМО-5
Кт, Кх
00УМО-5
Кт, Кх
27552744908797ТП-4
Кт
Измельчение и смеши-вание ингредиентов
00ТП-4
Кт
Измельчение и смеши-вание ингредиентов
594296557854850058153305366385на утили-зацию
00на утили-зацию
605028036766500059855103260725на утили-зацию
00на утили-зацию
52476403472815Отходы
00Отходы
51212753622675002626360374205500

3.1. Выберите один или несколько правильных ответов
Рассчитайте количество густого экстракта красавки и массу одного порошка по прописи:
Возьми: Экстракта красавки 0,015
Анестезина 0,1
Магния оксида 0,2
Смешай, пусть будет сделан порошок.
Дай таких доз числом 10.
Обозначь.
Кол-во густого экстракта Масса 1 порошка
А0,015 0,31
Б 0,03 0,33
В 0,15 0,31
Г 0,3 0,31
Ответ. В

3.2. Выберите несколько правильных ответов
При оценке лекарственных препаратов различают биодоступность:
А – эквивалентную;
Б – стандартную;
В – относительную;
Г – абсолютную.
Ответ. В, Г

3.3. Установите причинно-следственную зависимость
Выберите правильный ответ, обозначенный буквенным индексом

Выберите ответ Утверждение 1 Утверждение 2 Связь
А Верно Верно Верно
Б Верно Верно Неверно
В Верно Неверно Неверно
Г Неверно Верно Неверно
Д Неверно Неверно Неверно

Утв.1. Некоторые порошки упаковывают в пергаментные капсулы,
потому что
Утв.2. порошки содержат ядовитые вещества.

Ответ. Б

3.4. Выберите правильный ответ
К пахучим веществам относят:
А — димедрол;
Б — камфору;
В — кодеина фосфат;
Г — атропина сульфат;
Д – тимол.
Ответ. Д

3.5. Установите соответствие: выберите для каждого вопроса, обозначенного цифрой, соответствующий ответ, обозначенный буквенным индексом. Каждый ответ может быть использован 1 раз, более1 раза или не использован совсем.
Структура лекарственных веществ: Лекарственные вещества:
1. Кристаллические А — камеди
2. Аморфные Б — кислота борная
3. Клеточной структуры В — канифоль
Г — натрия хлорид
Д — трава пустырника
Ответ. 1-Б, Г, 2-В, 3-Д

3.6. Выберите правильный ответ
Количество тритурации (1:10 или 1:100) и массу одного порошка по прописи:
Возьми: Скополамина гидробромида 0,0003
Сахара 0,2
Смешай, пусть будет сделан порошок. Дай таких доз № 20.
Обозначь. По 1 пор. 2 раза в день.
Кол-во тритурации Масса 1 порошка
А — (1: 10) 0,6 0,21
Б — (1: 100) 0,06 0,20
В — (1: 100) 0,6 0,20
Г — (1: 10) 0,06 0,20
Д — (1: 10) 0,06 0,21
Ответ. В

3.7. Выберите правильный ответ. Количество тритурации (1:10 или 1:100) и массу одного порошка по прописи:
Возьми: Фенобарбитала 0.003
Сахара 0,25
Смешай, получи порошок.
Дай таких доз №12. Обозначь. По 1 пор. 2 раза в день.
Кол-во тритурации Масса 1 порошка
А — (1: 100) 0,36 0,25
Б — (1: 10) 0,36 0,25
В — (1: 10) 0,36 0, 286
Ответ. Б

3.8. Выберите правильный ответ
При анализе гальманина обнаружены крупинки кристаллов:
А – недостаточно измельчены частицы крахмала,
Б – недостаточно измельчены частицы цинка оксида,
В – недостаточно измельчены частицы салициловой кислоты.
Ответ. В

3.9. Дополните
При выписывания врачом лекарственных средств в дозе, превышающей высший однократный прием, работник аптеки обязан отпустить лекарственное средство ………….в случае несоблюдения врачом установленных правил оформления рецепта (приказ МЗ РФ № … от 2005 г).

Ответ. Фармацевтический работник аптечного учреждения (организации) при получении рецепта на лекарственную пропись индивидуального изготовления обязан отпустить лекарственное средство, подлежащее предметно-количественному учету, в половине высшей разовой дозы в случае выписывания врачом лекарственных средств в дозе, превышающей высший однократный прием (Приказ МЗ РФ от 14 декабря 2005 года N 785 «О порядке отпуска лекарственных средств»).

Контрольная работа № 2
Вариант 3

1.1. Особые случаи изготовления водных растворов.

Приготовление растворов из легко- и быстрорастворимых веществ трудностей не представляет, например:
Rp.: Solutionis Analgini 3 % 200 ml
D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Растворимость анальгина составляет 1:1,5. Объем раствора равен 200 мл. В подставку, сполоснутую водой очищенной, отмеривают 200 мл воды (твердое вещество составляет до 3%), отвешивают 6,0 г анальгина, растворяют и процеживают во флакон. Флакон оформляют.

При медленной растворимости вещества, вызванной прочностью кристаллической решетки, малой скоростью диффузии тяжелых ионов или относительно плохой смачиваемостью лекарственного вещества растворителем, для ускорения растворения используют нагревание или измельчают вещество в ступке.
Медленно растворяющиеся в холодной воде, термостойкие вещества (кислота борная, натрия тетраборат, квасцы алюмокалиевые, амидопирин, кальция глюконат и др.) растворяют в горячем растворителе или при подогревании.
Rp.: Solutionis Acidi borici 3,0 150 ml
D. S. Полоскание
Кислота борная растворима в 25 частях холодной воды или 3 частях кипящей.

Крупнокристаллические вещества (натрия сульфат, магния и меди сульфаты, квасцы алюмокалиевые, свинца ацетат и др.) для ускорения растворения предварительно измельчают в ступке без растворителя или с добавлением части выписанного в рецепте растворителя.
Rp.: Solutionis Cupri suifatis 2 % 200 ml
D. S. Для спринцеваний
Меди сульфат хорошо растворяется в воде (1:3), но вследствие плохой смачиваемости кристаллов процесс проходит медленно. В ступке растирают меди сульфат, добавляя постепенно 200 мл воды очищенной. Помешивают до растворения вещества. Раствор процеживают во флакон через ватный тампон и оформляют.

Растворы окислителей (серебра нитрата, калия перманганата) легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности при фильтровании. Кроме того, фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра (до 3 мг на 1,0 г бумаги). Поэтому окислители целесообразно растворять в предварительно профильтрованной воде, а при необходимости фильтровать через стеклянный фильтр № 1 или 2. Установлено, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов, и особенно если фильтры и вату предварительно промыть горячей водой. Концентрация 1 % растворов серебра нитрата при процеживании в этих условиях почти не изменяется. Для получения стойких растворов окислителей необходимо применять свежеприготовленную воду дистиллированную, не содержащую органических веществ.
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,12 180 ml
D. S. Для полоскания
В профильтрованной воде растворяют серебра нитрат. В случае же загрязнения раствор профильтровывают через стеклянный фильтр № 1. При отсутствии стеклянного фильтра можно процедить раствор через ватный тампон, тщательно промытый горячей водой дистиллированной. Растворы серебра нитрата отпускают во флаконах темного цвета в опечатанном виде с этикеткой «Обращаться осторожно». Отпуск растворов с концентрацией выше 2 % производится только в руки врача или по его доверенности.
Растворы калия перманганата готовят так же, как и растворы серебра нитрата.
Rp.: Solutionis Kalii permanganatis 5 % 50 ml
D. S. Для смазываний
При изготовлении концентрированных растворов калия перманганата необходимо учитывать его медленную растворимость в холодной воде (1:18). В этом случае вещество растирают с горячей водой, растворимость его резко повышается (1:3,5).
Растворы калия перманганата должны отпускаться в темных флаконах во избежание активации процесса восстановления:
2КМnO4 → 2КOН + 2МnO2 + 3O

Из растворов труднорастворимых веществ возможно получение легкорастворимых комплексов. Кристаллический йод растворим в воде (1:5000). Такой раствор для медицинских целей не применяется. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовывать легкорастворимые комплексные соединения с калия или натрия йодидами. Наиболее распространенными в медицинской практике являются растворы Люголя для внутреннего (5 %) и наружного (1 %) применения.
Rp.: Solutionis Lugoli 20 ml
D. S. Для смазывания десен
Раствор йода (Люголя) для наружного применения готовят по следующей прописи.
Йода кристаллического 0,2 г
Калия йодида 0,4 г
Воды дистиллированной 20 мл
Вначале растворяют калий йодид в небольшом количестве воды и в концентрированном его растворе растворяют кристаллический йод. Раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 1.
Необходимо учитывать светочувствительность растворов йода и отпускать их во флаконах оранжевого стекла.
Ртути дихлорид (сулема) применяют как сильное антисептическое средство в виде 0,1 % раствора (его наносят на кожу) и 0,1—0,2 % раствора на слизистые оболочки. Сулема медленно растворяется в холодной воде (1:18,5), при нагревании ее растворимость повышается (1:3). При изготовлении раствора сулемы иногда используют ее свойство образовывать легкорастворимые комплексы с натрия хлоридом:
HgCl2 + 2NaCI = Na2HgCl4
Натрия хлорид понижает гидролиз сулемы, повышает устойчивость раствора и уменьшает раздражение тканей вследствие снижения гидролиза ртути дихлорида и перехода кислой реакции в нейтральную. В ГФ X имеется пропись таблеток для приготовления растворов сулемы для наружного применения следующего состава.
Ртути дихлорида 0,5 или 1,0 г
Натрия хлорида 0,5 или 1,0 г
Эозина — достаточное количество
Вследствие высокой ядовитости раствор сулемы для дезинфекции надлежит подкрашивать фуксином или эозином. Флакон с раствором сулемы опечатывают и снабжают этикетками «Яд» (с изображением черепа со скрещенными костями), «Обращаться осторожно». Кроме того, Должно быть указано название и концентрация раствора сулемы на русском или национальном языке.

Образование растворимых солей можно рассмотреть на примере осарсола. Осарсол очень мало растdорим в воде, но легко растворим в растворе натрия гидрокарбоната.
Rp.: Osarsoli 1,5
Iodi 0,06
Kalii iodidi 0,3
Natrii hydrocarbonatis 4,0
Glycerini 15,0
Aquae purificatae 15 ml
M. D. S. Для влагалищных тампонов
В данном случае при растворении имеет место реакция нейтрализации, поэтому сначала растворяют натрия гидрокарбонат в воде и к раствору частями добавляют осарсол при постоянном взбалтывании. Калия йодид и йод растворяют в нескольких каплях воды, добавляют глицерин и затем раствор осарсола. Врач указал в рецепте натрия гидрокарбонат, если же он не прописан, то отпускать лекарственный препарат нельзя. Для получения раствора осарсола необходимо добавить натрия гидрокарбонат в количестве, требуемом по стехеометрическому расчету:
C8H8O3NAs(ОН)2 + 2NaHCO3 → C8H8O3NAs(Na)2 + 2Н2O + 2СO2
На 275 г осарсола, согласно реакции, требуется 168 г натрия гидрокарбоната, т. е. на 1,0 г осарсола — соответственно 0,61 г натрия гидрокарбоната.

В настоящее время растворы сулемы и осарсола не выписываются.

1.2. Схема оценки качества и хранение жидких лекарственных форм согласно НД.

На стадиях изготовления проверяют: отсутствие нерастворившихся частиц, прозрачность, цветность, запах, отсутствие механических включений.
После изготовления раствора выписывают ППК, проверяют соответствие изготовленного и выписанного объемов.
При отпуске из аптеки проверяют соответствие упаковки и укупорочного материала физико-химическим свойствам ингредиентов, объему раствора; правильность оформления этикетки, соответствие ее выданной квитанции и наличие предупредительных надписей (этикеток), наличие и правильность оформления сопроводительных документов.
При изготовлении концентрированных растворов в обязательном порядке проверяют полноту растворения, т.е. отсутствие механических включений, подлинность и количественное содержание лекарственного вещества (например с помощью рефрактометра). При положительном результате анализа раствор фильтруют в стерильный маркированный баллон с притертой пробкой, снабжают биркой, на которой указывают:
Solutio Natrii bromidi 20 %
Дата изготовления
Серия № анализа
Подпись проверившего раствор.
Все операции и расчеты, связанные с изготовлением концентратов, заносят в специальный журнал.
В соответствии с НД концентрированные растворы хранят в прохладном защищенном от света месте в течение установленного срока годности. Для 20%-ного раствора натрия бромида срок хранения не более 20 сут при температуре не выше +25 °С.
В случае изготовления стерильных растворов – обязательный полный химический контроль до и после стерилизации.
Качество изготовленных растворов высокомолекулярных веществ оценивают так же, как и других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой. Растворы ВМВ, как правило, прозрачные и бесцветные жидкости или гели. Раствор желатина может быть светло-желтым, танина и растительных экстрактов — бурым. В растворах пепсина и желатина допускается легкая опалесценция. В зависимости от метода получения контролируют объем или массу раствора. В случае необходимости контролируют вязкость.
Растворы защищенных коллоидов способны коагулировать под действием света, низких и высоких температур, поэтому их следует хранить в прохладном, защищенном от света месте, строго соблюдая установленные сроки хранения.
Срок хранения водных суспензий, изготовленных в аптеке, не более трех суток, если нет других указаний в нормативных документах. Хранят их в прохладном, и если, если необходимо, защищенном от света месте.
Контроль качества суспензий. На всех стадиях изготовления препарату оценивают однородность пульпы, цвет, запах суспензии, отсутствие механических включений, однородность частиц дисперсной фазы и равномерность их распределения по всему объему (массе) суспензии, соответствие выписанному объему или массе. После изготовления препарата выписывается паспорт письменного контроля. Специфическим показателем суспензий является ресуспендируемость. При наличии осадка суспензия должна восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему препарата при взбалтывании в течение 15 — 20 с после 24 ч хранения и за 40 — 60 с после 3 сут хранения. Размер частиц дисперсной фазы определяют методом микроскопии. Он не должен превышать величин, указанных в нормативных документах (ФС, ВФС и др.). При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность паспорта письменного контроля, качество упаковки, укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры — в случае присутствия этанола) и др.
Срок хранения эмульсий, если нет соответствующих указаний в НД, не более 3-х сут. Ароматные воды подлежат хранению в аптеках: укропная — 30 сут; мятная — в фасовке по 200 мл — 30 сут; в виде полуфабриката по 500 и 1000 мл — 15 сут. Их хранят в прохладном, защищенном от света месте.
Контроль качества эмульсий. Большое значение для получения препарата высокого качества имеет контроль качества на стадии изготовления первичной эмульсии (корпуса эмульсии). В случае правильного изготовления корпуса эмульсии при ее перемешивании наблюдается крепитация (характерное потрескивание); образующаяся эмульсия имеет цвет молока, капля воды или капля масла растекается по поверхности эмульсии соответственно I или II рода.
Первичная эмульсия высокого качества разбавляется без последующего расслоения: водой и жидкостями гидрофильного характера (эмульсия I рода); маслом или жидкостями липофильного характера (эмульсия II рода).
Изготовленные эмульсии контролируют по массе; проверяют цвет, вязкость (в соответствии с НД). В зависимости от концентрации дисперсной фазы эмульсии могут быть слегка опалесцирующими (ароматные воды) и мутными, непрозрачными молочно- белого цвета, разной консистенции.
Эмульсии должны быть однородными под микроскопом, не расслаиваться при центрифугировании со скоростью 1,5 тыс. об/мин; при нагревании до 50 °С и при низкой температуре.
Тип эмульсии может быть установлен несколькими способами:
•эмульсия типа м/в не расслаивается при добавлении воды и водных растворов, а эмульсия типа в/м с водой не смешивается;
•капля инвертной эмульсии (в/м) в отличие от прямой эмульсии (м/в) растекается на парафиновой пластинке;
•капля эмульсии, помещенная на предметное стекло, сливается с каплей воды (прямая эмульсия); с каплей масла (инвертная эмульсия);
•при наблюдении окраски дисперсионной среды под микроскопом отмечают, что гидрофильная среда (вода) окрашивается в голубой цвет метиленовым синим (прямая эмульсия), липофильная (масло) — Суданом III в оранжевый цвет (инвертная эмульсия);
•прямые эмульсии обладают электропроводностью (кондуктометрия);
Контроль качества водных извлечений. Качество изготовленных настоев и отваров оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм. Проверяют цвет, запах, однородность, отсутствие механических включений, правильность выписывания ППК. В ППК указывают вспомогательные вещества, коэффициенты (водопоглощения, расходный, увеличения объема и др.), формулы, по которым велись расчеты. Проверяют соответствие упаковки, правильность оформления (соответствие основной этикетки способу применения; ее содержание), наличие на основной этикетке надписей или соответствующих дополнительных этикеток; соответствие объема препарата выписанному в прописи рецепта.
Приказом Минздрава России хранение в аптеках настоев и отваров разрешено в течение двух суток. Водные извлечения должны отпускаться из аптеки свежеизготовленными.
Водные извлечения одного и того же состава, но приготовленные из ЛРС или экстрактов-концентратов, имеют разные цвет, интенсивность опалесценции; способ изготовления должен быть отмечен на рецепте и сигнатуре в случае необходимости ее оформления, а пациенту должны быть даны соответствующие разъяснения.

1.3. Изготовление суспензий, технологические приемы. Суспензии с гидрофильными и гидрофобными веществами. Оценка качества.

В фармацевтической технологии используют 2 метода изготовления суспензий:
— конденсационный (путем регулируемой кристаллизации). Например, к воде добавляют этанольные растворы кислот бор- ной, салициловой и др. Выпавшие кристаллы образуют суспензию;
— дисперсионный (путем измельчения кристаллических веществ в дисперсионной среде).
Технологическая схема получения суспензий дисперсионным методом состоит из следующих стадий:
— подготовки;
— измельчения;
— смешивания;
— упаковки, оформления;
— контроля качества.

1. Подготовительная стадия включает следующие технологические операции:
— подготовку рабочего места;
— подготовку материалов, оборудования;
— расчеты, оформление обратной стороны ППК;
— приготовление растворов;
— взвешивание суспендируемых веществ.

2. Стадия измельчения включает 2 технологические операции:
— получение концентрированной суспензии (пульпы);
— получение разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание).
Данная стадия обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофильными свойствами, и не обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофобными свойствами. Это объясняется седиментационной неустойчивостью первых и агрегативной неустойчивостью — вторых.

А. Операция получения концентрированной суспензии. Для получения концентрированной суспензии применяют операцию измельчения в среде жидкости. Введение жидкости способствует более тонкому измельчению частиц за счет раскалывающего действия сил поверхностного натяжения (эффект Ребиндера).

Эффект Ребиндера основан на разрушающем действии разности сил поверхностного натяжения жидкости внутри трещины твердого тела. Эффект определяется структурой твердого тела (наличие дислокаций, трещин), свойствами жидкости (вязкость) и ее количеством. В результате действия сил поверхностного натяжения происходит многократное падение прочности, повышение хрупкости твердого тела. Это облегчает и улучшает механическое измельчение различных материалов.
Б.В. Дерягин исследовал влияние эффекта Ребиндера на измельчение фармацевтических порошков. Им было определено оптимальное соотношение массы жидкости к массе твердого тела, которое примерно равно 1/2.
Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется сначала получать концентрированную суспензию путем растирания суспендируемых веществ в воде, растворах лекарственных веществ или другой вспомогательной жидкости, взятой в количестве 1/2 от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б.В. Дерягина, основанное на эффекте Ребиндера).

Б. Операция получения разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание). Целью операции является получение частиц размером менее 50 мкм. Частицы данного размера образуют суспензии, сохраняющие однородное состояние в течение 2-3 мин, т.е. того времени, которое необходимо на дозирование и прием лекарственной формы пациентом.
После получения концентрированной суспензии добавляют воду в количестве, превышающем 10-20 раз дисперсной фазы. Затем суспензию интенсивно перемешивают (прием взмучивания) и отстаивают в течение 2-3 мин с целью фракционирования частиц. Mелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.
Rp.: Amyli
Bismuthi subnitratis ana 3,0 Aq. риг. 200 ml
M.D.S. Протирать кожу лица.
В подставку отмеривают 200 мл воды очищенной. В ступке измельчают 3,0 г крахмала и 3,0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б.В. Дерягина), добавляют 60-90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2-3 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Остаток в ступке дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь.

Для повышения устойчивости суспензий с гидрофобными веществами используют:
А. Загустители — вещества, обладающие незначительной поверх- ностной активностью, но обеспечивающие стабильность суспензии за счет повышения вязкости системы.
Различают загустители:
— природные (камеди, альгинаты, каррагенаны, гуаровая смола, желатин);
— синтетические (M!, натрия карбоксиметилцеллюлоза — Carbopol?);
— неорганические (аэросил, бентонит, магния алюмосиликат — Veegum?).
Б. Стабилизаторы:
— ПАВ, понижающие межфазное поверхностное натяжение на границе раздела фаз (твины, жиросахара, пентол, эмульгатор Т-2 и др.).

Стабилизатор Количество стабилизатора (г) на 1,0 лекарственного вещества

с резко выраженными гидрофобными свойствами с нерезко выраженными гидрофобными свойствами
Желатоза 1,0 0,5
Твин-80 0,2 0,1
Крахмал 1,0-5% геля 0,5-5% геля
Mетилцеллюлоза 1,0-5% геля  

Для стабилизации суспензии серы для наружного применения рекомендуют использовать мыло медицинское в количестве 0,1- 0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Если в рецепте содержатся соли двухвалентных металлов, то количество мыла увеличивают до 0,3-0,4 г на 10 г серы. Одновременно рекомендуется проводить стерилизацию серы в суспензиях спиртом и глицерином.
При изготовлении суспензий гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами необходимо добавление этанола как при диспергировании трудно измельчаемых веществ.
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5% — 120 ml
Camphorae 1,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,5
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
В подставку отмеривают 112 мл воды очищенной, 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1:10) и 3 мл раствора натрия бромида (1:5). В ступке растирают до растворения 1,0г камфоры с 10 каплями 95% этанола, добавляют 1,0 г желатозы и 1 мл приготовленного раствора лекарствен- ных веществ, смешивают до получения тонкой пульпы. Переводят пульпу в отпускной флакон раствором кофеина-натрия бензоата и натрия бромида, добавляя его по частям.
При изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации 3% и более, их готовят по массе, поэтому в паспорте письменного контроля в данном случае обязательно указание массы тары и массы изготовленной суспензии.
Rp.: Zinci oxydi Talci ana 5,0
Aq. purificata 100 ml
M.D.S. Протирать кожу лица.
В ступке смешивают 5,0 г цинка оксида и 5,0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 5 мл воды очищенной (правило Б.В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют по частям оставшуюся воду очищенную, перемешивая пестиком, переносят во флакон и оформляют.
Суспензии не фильтруют.

3. Стадия смешивания включает введение других лекарственных веществ в виде растворов. Особенностью данной стадии является необходимость проверки совместимости как лекарственных веществ, так и их влияния на седиментационную устойчивость суспензий. Сильные электролиты и полярные вещества резко ухудшают стабильность суспензий.
Если в состав суспензии входят неорганические соли, то концентрированную суспензию лучше готовить, растирая вещество с очищенной водой, затем добавлять стабилизатор, а затем растворы солей в порядке возрастания концентрации.

4. Стадия оформления и упаковки. Суспензии упаковывают аналогично жидким лекарственным формам в тару, обеспечивающую сохранность качества препарата в течение срока годности. Наиболее удобной является упаковка суспензий в шприцы, снабженные переходниками, и дозаторы (рис. 20.2).
При оформлении обязательно наличие на этикетке дополнительных предупредительных надписей: «Перед употреблением взбалтывать», «Замерзание недопустимо», «Срок годности 3 суток».

5. Оценка качества суспензий. Качество приготовленных суспензий оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм, т.е. проверяют документацию (рецепт, паспорт), оформление, упаковку, цвет, запах, отсутствие механических включений, отклонения в объеме или массе. Специфическими показателями качества для суспензий являются ресуспендируемость и однородность частиц дисперсной фазы.
Ресуспендируемость. При наличии осадка суспензии восстанавливают равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 20-40 с после 24 ч хранения и за 40-60 с после 24-72 ч хранения.
Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы. Определение размера частиц проводится при микроскопировании. Размер частиц дисперсной фазы не должен превышать размеров, указанных в частных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ (ФС, ВФС).

1.4. Интенсификация процесса растворения. Перемешивание, мешалки.

Процессом растворения можно управлять, варьируя различными технологическими факторами. Так, для увеличения скорости растворения можно изменять температурный режим, увеличивать разность концентраций, уменьшать вязкость и толщину пограничного диффузионного слоя путем изменения гидродинамических условий, измельчать исходное вещество, увеличивая поверхность контакта с растворителем. Для реализации этих возможностей технологический процесс ведут в реакторах, имеющих рубашку для обогрева паром или охлаждения системы рассолом, и перемешивающее устройство. Перемешивание позволяет перемещать слои жидкости в реакторе, увеличивая разность концентраций и заменяя молекулярную диффузию в жидкой среде на конвективный и турбулентный массоперенос. Интенсивное перемешивание уменьшает толщину диффузионного пограничного слоя.
Перемешивание в жидкой среде осуществляется следующими способами: механическим с помощью мешалок различной конструкции; пневматическим — сжатым воздухом или инертным газом с пульсацией или без нее; гравитационным; перемешиванием в трубопроводе; акустическим (ультразвуковым); циркуляционным.
Наиболее распространенным является механическое перемешивание с помощью мешалок различной конструкции. Они различаются в зависимости от скорости вращения на тихоходные (0,2—1,3 об/с) и быстроходные (2—30 об/с). Рабочей частью их являются лопасти различной формы, которые крепятся на валу и приводятся во вращательное движение от электродвигателя через передаточные механизмы (ременные, зубчатые, шестереночные и т. д.). По устройству лопастей различают мешалки лопастные, пропеллерные, турбинные и др.
Лопастные мешалки состоят из двух или большего числа лопастей, расположенных перпендикулярно или наклонно к оси вала. Скорость конца лопасти составляет 1—5 м/с, поэтому перемешиваются только слои, находящиеся в непосредственной близости от лопастей, создавая ламинарные, радиальные потоки жидкости. Они применяются для перемешиваемых жидкостей с малой вязкостью. Для увеличения объема перемешиваемых слоев создаются многорядные (многоярусные) мешалки, когда на одном валу крепится несколько лопастей на разной высоте. Для увеличения осевых потоков лопасти делают наклонными. К лопастным относятся мешалки специального назначения: якорные, рамные и планетарные.

Якорные мешалки имеют форму, соответствующую внутренней поверхности реактора. Их диаметр близок к внутреннему диаметру аппарата. Они служат для перемешивания вязких жидкостей. При вращении лопасти постоянно очищают стенки и дно аппарата. Скорость вращения (п) небольшая и составляет 1,3 об/с.

Рамные мешалки как и якорные прочны и предназначены для вязких жидкостей. Состоят из нескольких лопастей, соединенных в виде рамы для перемешивания широких по всей толщине аппарата слоев жидкости (п = 1,3 об/с).

Планетарные мешалки состоят из центральной и боковых, связанных с главной системой зубчатых передач. Боковые мешалки вращаются вместе с центральной, а также имеют собственное вращение — вокруг своей оси. Обеспечивают равномерное перемешивание вязких и густых жидкостей во всех слоях аппарата.

Пропеллерные мешалки, имеют винтообразно изогнутые лопасти—угол наклона по длине от 45° у ступицы вала до 20° на конце лопасти. Поэтому разные участки лопасти под разным углом встречают жидкость и создают интенсивные осевые вертикальные потоки, что приводит к захвату всех ее слоев и обеспечивает перемешивание во всем объеме аппарата. Скорость вращения для вязких жидкостей составляет 2—8 об/с, для подвижных — 3—30 об/с.

Турбинные мешалки могут быть открытого и закрытого типа с плоскими и наклонными лопастями. Они создают преимущественно радиальные и осевые потоки жидкости, обеспечивая интенсивное перемешивание во всем объеме (n— 2—30 об/с). Круговое (тангенциальное) движение жидкости постепенно начинает преобладать, образуя «воронку» и может наступить момент, когда скорость вращения мешалки будет равна скорости кругового движения жидкости. В этом случае эффективность перемешивания будет сведена к минимуму. Поэтому скорость вращения мешалок не должна превышать минимального значения.
Vкрит=(1/R)×√1800n
где R — радиус сосуда, м; n — расстояние от поверхности жидкости до верхнего края сосуда, м.
Для уменьшения этих явлений на стенках аппаратов укрепляются неподвижные перегородки или мешалка помещается в специальный диффузор.

Барабанная мешалка состоит из двух цилиндрических колец 1 и 2, соединенных между собой по вертикали лопастями 3 прямоугольного сечения. Высота мешалки составляет 1,5-1,6 ее диаметра. Мешалки этой конструкции создают значительный осевой поток и применяются (при соотношении высоты столба жидкости в аппарате к диаметру барабана не менее 10) для проведения газожидкостных реакций, получения эмульсий и взмучивания осадков.

Перемешивание с помощью сжатого воздуха или инертного газа (пневматическое) применяется для агрессивных сред и получения инъекционных растворов в атмосфере инертного газа. Для интенсификации перемешивания используются пульсаторы, которые подают воздух или газ в виде пульсирующего потока. Сжатый воздух или инертный газ подается под давлением до 2 атм по перфорированной трубе — барботеру.
Перемешивание, основанное на различной плотности растворителя и раствора (гравитационное). Оно осуществляется самопроизвольно, например растворение йода и канифоли в этаноле. Растворяемое вещество помещают в сетку или тканевые мешки в верхних слоях растворителя. Образующийся более «тяжелый» раствор опускается на дно, а чистый растворитель поднимается вверх и омывает вещество. Возни кают циркулирующие потоки с разной концентрацией, растворение при этом значительно ускоряется.
Перемешивание в трубопроводе обычно проводят в Y-образном устройстве. По двум трубам подают две жидкости, которые попадают в третью — смеситель, где за счет большой скорости потоков и турбулентного, вихреобразного движения происходит их перемешивание.
Перемешивание с помощью генераторов ультразвука (акустическое). Оно достигается с применением магнитострикционных или гидродинамических типов жидкостных свистков и роторно-пульсационного аппарата РПА. В этом случае за счет кавитаций, механического воздействия измельчается твердая фаза, что значительно ускоряет процесс растворения.

Перемешивание перекачиванием жидкости (циркуляционное). Оно осуществляется с помощью насоса из емкости и возвращением в нее через разбрызгивающее устройство. Циркуляцию внутри сосуда можно создать подачей пара в жидкость через сопло, при этом одновременно производя нагревание.

1.5. Изготовление водно-спиртовых растворов, контракция. Особенности расчетов.

При смешивании спирта с водой наблюдается разогревание смеси и уменьшается объем по сравнению с арифметической суммой объемов исходных жидкостей. При смешивании спирта и воды сохраняется закон сохранения массы, но объем смеси не равен сумме объемов спирта и воды. Явление уменьшения объема (сжатие) называется контракцией.
Например: 60 л абсолютного (безводного) спирта и 40 л воды дают не 100 л раствора, а 96,64 л.
В аптеках, где получают небольшое количество спиртоводных растворов (до 1 литра), этим явлением пренебрегают (не учитывают).
Расчеты количества спирта и воды.
1. С использованием формулы
, где
Х – количество крепкого (разводимого) спирта в л, кг
Р – количество водно-спиртового раствора нужной концентрации в л, кг
b – концентрация слабого спирта в % по объему, массе
а – концентрация крепкого спирта в % по объему, массе
По формуле можно производить расчеты в объемных или весовых процентах. Главное требование — все показатели должны быть выражены B единой системе измерений. При разведении в этом случае нужно учитывать явление контракции. т.е. следует объем доводить при нормальной температуре.

Рассчитать количество 96.5% спирта и воды для получения 1.0 л 70% спирта.

Следует взять 0,725 л спирта 96,5% и развести водой очищенной до 1 л при температуре 20°С.

2. Для изготовления водно-спиртовых растворов используют спиртовые растворы слабой и высокой концентрации.
Расчет ведут по формуле:
, где
Х — количество крепкого спирта, л;
Р — количество водно-спиртового раствора, л нужной концентрации, % об.
а — концентрация крепкого спирта, % об.
b — концентрация в % об. нужная;
с — концентрация разбавленного (слабого) спирта % об.
B аптеке имеется 40 и 95% спирт. Вычислить, какое количество следует взять, чтобы получить 1.0 л 70% спирта плотностью 1,8854 г/мл.
Решение:
Переводим объемные проценты в массовые. По таблице ГФ XI (вып. 1, с. 303) находим:
40% об. соответствует 33.33% масс;
70% об. соответствует 62,44% масс;
95,6% об. соответствует 93,29% масс.
Переводим 1 л 70% спирта в массу: 1000 мл x 0,8854 г/мл = 885,4 г
Пo формуле разведения рассчитываем массы:
Х1 = 885,4 — (62,44 — 33,33) : (93,29 — 33,33) = 429,9 г 95, 6% спирта
и Х2 = 885,4 — 429,9 = 455.5 г 40% спирта.
Таким образом, для приготовления 1000 мл (885,4 г) 70% спирта нужно взять 429.9 г 95,696 спирта и 455.5 г 40% спирта.

При отсутствии необходимой мерной посуды количество воды для разбавления этанола рассчитывают по алкоголеметрической таблице № 35. Например, необходимо приготовить 2 л 70% этанола из 96,5%, полученного аптекой со склада. По таблице № 5 (ГФ XI) находят, что для этого следует смешать 1450,8 мл 96,5 % этанола и 608,6 мл воды.
Поскольку предметно-количественный учет в аптеках ведут по массе, одновременно производят пересчет объемных единиц в весовые. Пользуясь таблицей № 7, приложение 12, приказа МЗ РФ № 308 от 21 октября 1997г., показывающей соответствие объемов (миллилитры) этанола различной концентрации массе (граммы) -96,5% спирта (при температуре 20 °С), находят, что 1450,8 мл 96,5 % этанола соответствуют 1168,4 г (по массе), о чем и делают запись в книге учета этанола.

1.6. Ароматные воды, получение. Ассортимент. Показатели качества. Использование.

Ароматные воды — это водно-спиртовые растворы или водные микрогетерогенные системы, содержащие эфирные масла. Прозрачные или слабо опалесцирующие жидкости, обладающие запахом входящих в них веществ. Концентрация эфирных масел в ароматных водах не превышает 0,1%.
Преимуществом этого лекарственного средства являются его естественное происхождение, приятный вкус и запах, что важно в педиатрической и ветеринарной практике.
Воды ароматные изготавливают в асептических условиях. Рассчитанное количество соответствующего масла эфирного в течение 1 мин энергично смешивают с водой до получения тонкой дисперсии. Технология изготовления микстур на основе ароматных вод подчиняется общим правилам изготовления.
В аптечной практике используют укропную и мятную ароматные воды (Приложение 14, приказ МЗ РФ 308).
Вода укропная 0,005%:
Масла фенхелевого 0,05 г
Воды очищенной до 1 л
Вода мятная 0,044%
Масло мяты перечной 0,44 г
Воды очищенной до 1 л
Хранение: вода укропная – 30 суток, вода мятная — в виде фасовки (200 мл) — 30 суток; в виде полуфабриката по 500 и 1000 мл — 15 суток.
Применяют как корригенты вкуса или запаха, а так же обладают слабым терапевтическим действием: антисептическим, увеличивают двигательную и всасывающую функции желудка.

В промышленной технологии ароматные воды готовят диспергированием эфирного масла в воде, перегонкой свежего или высушенного эфиромасличного сырья с водяным паром. Ароматные воды, полученные из одного и того же сырья разными методами, неравноценны. В конденсат переходят все вещества, перегоняемые с водяным паром, имеющиеся в растении, а не только в эфирном масле.
Ароматные воды, получаемые перегонкой с водяным паром. Для повышения выхода в растительное сырье иногда добавляется этанол, проводится предварительное настаивание с водой или водно-этанольной смесью.
Основа перегонки с водяным паром двух взаимно несмешивающихся жидкостей заключается в следующем. По закону Дальтона общее давление смеси паров равно сумме парциальных давлений каждого компонента:
Р = Ра + Рм,
где Рв — парциальное давление воды, Рм— парциальное давление эфирного масла. Общее давление смеси, следовательно, будет равно атмосферному еще до достижения температуры кипения воды.
Для вычисления массовых количеств компонентов в смеси паров пользуются формулой:

где gв — масса паров воды, г; gм — масса паров эфирного масла, г; Мв, Мм — относительные молекулярные массы воды и масла, г; Рв, Рм — парциальные давления воды и масла, Н/м2
Как видно из формулы, массовые количества воды и масла в паровой смеси относятся как произведение их парциального давления на молекулярную массу Практические расчеты несколько отличаются от теоретических, так как формула не учитывает диффузионные процессы внутри сырья и связь эфирного масла с тугоплавкими нелетучими гидрофобными веществами, например воском и липидами.
Для получения перегонкой с водяным паром используется перегонный куб с паровой рубашкой, барботером, холодильником и сборником дистиллята. Сухое или предварительно настоенное сырье загружается на ложное дно со слоем полотна. Пар подается в паровую рубашку для прогрева корпуса и сырья, затем в барботер и подключается охлаждение для холодильника — конденсатора. Смесь паров масла и воды конденсируется и поступает в приемник.
Вода кориандра спиртовая (Aqua Coriandri spiri- tuosa) готовится следующим образом 1 часть измельченных плодов кориандра настаивается на смеси 1 части этанола и 10 частей воды в течение 12 ч, переносится в перегонный куб и отгоняется с водяным паром. Получают 10 частей отгона. Готовый продукт представляет собой бесцветную прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость с запахом кориандра, пр¬ного вкуса, плотность 0,950—0,980, соотношение 1:2000. Применяется как корригирующее средство.
Ароматные воды, получаемые растворением. Растирают в ступке 1 часть эфирного масла с 10 частями талька. Массу переносят во флакон и энергично встряхивают с нагретой до температуры 50—60 °С водой. Тальк способствует тонкому диспергированию масла, взбалтывание в нагретой воде позволяет получить достаточно устойчивую микрогетерогенную систему. Жидкость охлаждают и фильтруют через смоченный водой фильтр, для предотвращения адсорбции эфирного масла на фильтре. Растворением получают воду мятную и укропную в соотношении 1:1000. Хранят ароматные воды в доверху заполненных флаконах в прохладном месте. Срок хранения их ограничен, так как возможно поражение микроорганизмами, помутнение, выпадение осадков, появление мути и хлопьев, изменение вкуса и запаха.

Опишите технологию лекарственного препарата с теоретическим обоснованием по схеме.
2.1. Возьми: Раствора кальция хлорида 5% 200 мл
Глюкозы 5,0
Натрия бромида 3,0
Настойки пустырника 5 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

Recipe: Solutionis Calcii chloridi 5% 200 ml
Glucosi 5.0
Natrii bromidi 3.0
Tincturae Leonuri 5 ml
Misce. Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
Vобщ=200+5=205 мл
Vр-ра кальция хл. 50% (1:2) = 0,05×200×2=20мл
Vр-ра натрия бр. 20% (1:5) = 3×5=15мл
Мглюк.с вл.10%=5,0×100/(100-10)=5,56 г
Смах=n/КУО=1/0,69=1,4%
Сфакт=5,56×100%/205=2,7%>Смах, нужно учитывать КУО
Vводы=200-20-15-5,56×0,61=162 мл

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
В подставку отмеряют 162 мл воды очищенной и в ней, при перемешивании растворяют 5,56 г глюкозы с влажностью 10% (обычно в аптеках имеется глюкоза с влажностью 10%). Так как концентрация сухих веществ больше максимальной концентрации, при которой изменение в объеме будет укладываться в нормы отклонений, при расчете количества воды учитывают КУО (приложение 3, приказа МЗ РФ 308, 1997г). При изготовлении микстур в аптеках пользуются концентрированными растворами в бюреточной установке. Это сокращает время изготовления микстур и повышает точность дозирования. Раствор глюкозы в подставке проверяют на полноту растворения, фильтруют через ватный фильтр в отпускной флакон оранжевого стекла (натрия бромид и настойка пустырника светочувствительны, приказ МЗ РФ № 706н, 2010г.). В отпускной флакон из бюреточной установки отмеряют 20мл 50% раствора кальция хлорида, затем 15 мл 20% раствора натрия бромида. В последнюю очередь, как спиртосодержащее лекарственное средство, в отпускной флакон отмеряют 5 мл настойки пустырника.

Упаковка и оформление.
Отпускной флакон укупоривают пластмассовой навинчивающейся крышкой. Оформляют этикеткой «Внутреннее» с зеленой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» (содержат светочувствительные средства), «Перед употреблением взбалтывать» (за счет смены растворителя экстрактивные вещества настоек будут выпадать в осадок) (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 1 сутки при наличии в микстуре глюкозы. (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Aquae purificatae 162 ml
Glucosi 5.56
Solutionis Calcii chloridi 50% (1:2) 20 ml
Solutionis Natrii bromidi 20% (1:5) 15 ml
Tincturae Leonuri 5 ml
Объем общ. = 205 мл
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.2. Возьми: Кислоты салициловой 0,3
Резорцина 0,1
Спирта этилового 70 % — 50 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу рук.

Recipe: Acidi salicylici 0.3
Resorcini 0.1
Spiritus aethylici 70% — 50 ml
Misce. Da. Signa. Протирать кожу рук.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 148-1/у-88, оформлен штампом, печатью ЛПУ “Для рецептов”, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
95% спирта (приложение 12 Приказа №308)=29.89 г
V95%спирта=29.89/0,8114=36,8 мл (алкоголеметрические таблицы ГФ XI)
Чтобы получить 1000 л 70% спирта из 95% необходимо смешать 737 мл спирта и 288 мл воды очищенной (алкоголеметрические таблицы ГФ)
Воды очищенной для разбавления 95% спирта:
1000 – 288 мл
50 – Х мл
Х=14,4 мл
%сух.в-в=(0,1+0,3)×100%/50=0,8% < 3%, КУО можно не учитывать
Vобщ=50 мл

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Спиртовые растворы во избежание улетучивания спирта готовят непосредственно в сухих (во избежание разбавления) отпускных флаконах и не фильтруют. Вначале во флакон помещают сухие вещества, а затем спирт. В отпускной флакон оранжевого стекла (резорцин и салициловая кислота светочувствительны, приказ МЗ РФ № 706н, 2010г.) отвешивают 0,1 г резорцина и 0,3 г салициловой кислоты. Спирт этиловый 95% (подлежит предметно-количественному учету) в соответствии с приказом № 785, 2005 г, выдает провизор-технолог. На оборотной стороне рецепта указывается отпущенное количество спирта, его концентрация; провизор-технолог аптеки расписывается о выдаче, а фармацевт в получении требуемого количества спирта этилового. 36,8 мл этанола помещают во флакон, туда же отмеряют 14,4 мл воды очищенной. Флакон укупоривают навинчивающейся крышкой и взбалтывают до растворения. В случае необходимости, процеживают через сухой ватный тампон в другой отпускной флакон.

Упаковка и оформление.
Отпускной флакон укупоривают пластмассовой навинчивающейся крышкой. Оформляют этикеткой «Наружное» с оранжевой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» (содержат светочувствительные средства), «Обращаться с осторожностью» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 10 суток (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Resorcini 0.1
Acidi salicylici 0.3
Spiritus aethylici 95% — 36,8 ml
Aquae purificatae 14,4 ml
Объем общ. = 50 мл
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.3. Возьми: Серы осажденной 5.0
Глицерина 10,0
Воды очищенной 150 мл
Смешай. Дай. Обозначь: втирать в кожу головы.

Recipe: Sulfuris praecipitati 5.0
Glycerini 10.0
Aquae purificatae 150 ml
Misce. Da. Signa. Dnирать в кожу головы.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
Vглицерина=10,0/1,261=7.9 мл
Vобщ=7.9+150=157.9 мл
%сух.в-в=5.0×100%/157.9=3.2% > 3%, изготовление и контроль качества – по массе (приказ МЗ РФ 308, 1997г)
Мобщ=5,0+10,0+150=165,0 г
Мглицер.для растир-я=5,0/2=2,5 г
Мглицер.для разбавл-я=10,0-2,5=7,5 г

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Сера – гидрофобное вещество с резко выраженными свойствами. Для стабилизации суспензии серу растирают с глицерином, смачивающим ее. В ступку отвешивают 5,0 г серы осажденной, отмеряют 2,5 г глицерина (по правилу Дерягина для получения пульпы глицерина берут в количестве 1/2 от массы твердой фазы). Затем пульпу смешивают с 7,5 г глицерина. Разбавление пульпы ведут в несколько приемов водой очищенной. К полученной пульпе частями добавляют 150 мл воды очищенной и перемешивают. Каждую порцию тонкой взвеси переносят в отпускной флакон. Суспензии не фильтруют. Отпускной флакон прозрачного стекла для контроля ресуспендируемости.

Упаковка и оформление.
Отпускной флакон укупоривают пластмассовой навинчивающейся крышкой. Оформляют этикеткой «Наружное» с оранжевой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 3 суток (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Sulfuris praecipitati 5.0
Glycerini 10.0
Aquae purificatae 150 ml
Масса общ. = 165,0 г
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

3.1. Возьми: Раствора серебра нитрата из 0,15 — 200 мл
Дай. Обозначь. Для полосканий.
Фармацевт отмерил в подставку 200 мл воды очищенной и растворил в ней 0,3 г серебра нитрата. Полученный раствор профильтровал через бумажный фильтр в отпускной флакон оранжевого стекла, оформил этикеткой «Наружное».

Ответ. Растворы серебра нитрата легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности при фильтровании. Кроме того, фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра (до 3 мг на 1,0 г бумаги). Поэтому его целесообразно растворять в предварительно профильтрованной воде, а при необходимости фильтровать через стеклянный фильтр № 1 или 2. Установлено, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов, и особенно если фильтры и вату предварительно промыть горячей водой. Концентрация 1 % растворов серебра нитрата при процеживании в этих условиях почти не изменяется. Для получения стойких растворов окислителей необходимо применять свежеприготовленную воду дистиллированную, не содержащую органических веществ.
Также фармацевт допустил ошибку в количестве серебра нитрата, так как в рецепте выписано раствора серебра нитрата ИЗ 0,15 200 мл, что значит, что для приготовления 200 мл раствора необходимо взять 0,15 г серебра нитрата (приказ МЗ РФ 308, 1997г).
Технология должна быть следующая:
В 200 мл профильтрованной воды очищенной растворяют 0,15 г серебра нитрата. В случае же загрязнения раствор профильтровывают через стеклянный фильтр № 1. При отсутствии стеклянного фильтра можно процедить раствор через ватный тампон, тщательно промытый горячей водой очищенной. Растворы серебра нитрата отпускают во флаконах темного цвета в опечатанном виде с этикеткой «Обращаться осторожно».

3.2. Приготовить 1,5 л 20% раствора калия бромида. Укажите условия изготовления и оформления раствора. Если требуется, рассчитайте объем воды очищенной, необходимый для исправления концентрации 21% раствора, (КУО = 0,27мл/г; p = 1,1438 г/мл).

Решение. Концентрированные растворы готовят в больших объемах, они некоторое время хранятся в аптеке, поэтому во избежание размножения микроорганизмов, готовят в асептических условиях на свежеприготовленной воде очищенной. Используют стерильные вспомогательные материалы и посуду. Готовить можно тремя способами:
1) доведение до нужного объема в мерной колбе,
2) по массе, сохраняя массо-объемную концентрацию (учитывая плотность),
3) учитывая КУО.
Концентрацию готовых растворов проверяют рефрактометрически.

Mкалия бромида=0,2×1500=300,0 г
Cmax=1/0.27=3.7%
Cфакт>Cmax, учитывают КУО
Vводы=1500-300×0,27=1419 мл

ППК№ Дата
Aquae purificatae 1419 ml
Kalii bromidi 300.0
Vобщ=1500 мл
Приготовил:
Проверил:

В асептических условиях в стерильую подставку отмеряют 948 мл воды очищенной, отвешивают 200,0 г калия бромида, растворяютв подставке. Фильтруют в бутыль оранжевого стекла. Бутыль снабжают этикеткой с наименованием раствора, его концентрацией, номером серии, даты изготовления и номера анализа.

274320635Приготовил
Проверил
Серия
Годен до
Дата
Подпись
№ анализа
Дата
Подпись
Приготовил
Проверил
Серия
Годен до
Дата
Подпись
№ анализа
Дата
Подпись

Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:
— до 20% концентрации раствора (включительно) — не более +/- 2%
— более 20% концентрации раствора — не более +/- 1%
Например, для 10% от 9,8% до 10,2%
20% от 19,6% до 20,4%
50% от 49,5% до 50,5%.
Правила изготовления и контроля качества концентрированных растворов регламентирует приказ МЗ РФ 308, 1997г.
По условию, имеется 21% раствор калия бромида, что не укладывается в нормы допустимых отклонений. Раствор необходимо разбавить водой очищенной.
Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле:
                               А х (С — В)
                          Х = ————,
                                  В
 где 
Х -объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл;
А -объем изготовленного раствора, мл;
С -фактическая концентрация раствора, %;
В -требуемая концентрация раствора, %.

Ответ. К полученному концентрированному раствору для достижения необходимой концентрации необходимо добавить 75 мл воды очищенной.

3.3. Возьми: Настоя корней алтея 150 мл
Гексаметилентетрамина
Натрия гидрокарбоната поровну по 2,0
Эликсира грудного 3 мл
Сиропа сахарного 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь: по 1 ст. ложке 3 р. в день.
Фармацевт растворил в подставке в 195 мл воды очищенной, 9,75 г экстракта корня алтея сухого (1:1), 2,0 г гексаметилентетрамина, 2,0 г натрия гидрокарбоната. Процедил во флакон для отпуска и добавил 10 мл сиропа сахарного и 3 мл эликсира грудного. Содержимое флакона взболтал и оформил к отпуску этикеткой “Микстура”, с предупредительной надписью “Хранить в прохладном месте”.

Ответ. Фармацевт допустил ошибку в расчете количества воды и сухого экстракта алтея. Так как не указана концентрация настоя алтея, готовят 5% настой (ГФ XI). Также сухие вещества растворяют в воде в порядке с учетом их растворимости. Натрия гидрокарбонат медленно растворяется в воде, его следует растворять первым.
Расчеты:
Экстракта алтея сухого 1:1: 0,05×150=7,5 г
Vобщ=150+3+10=163 мл
%сух.в-в=(7,5+2,0+2,0)×100%/163=7% >3 % при расчете количества воды необходимо учитывать КУО (приказ МЗ РФ 308, 1997г.)
Воды очищенной: 150-7,5×0,61-2,0×0,78-2,0×0,30=143 мл
Технология должна быть следующая: в подставку отмеряют 143 мл воды очищенной, отвешивают 2,0 г натрия гидрокарбоната и растворяют, отвешивают 7,5 г экстракта алтея сухого, растворяют при перемешивании. Отвешивают 2,0 г гексаметилентетрамина и растворяют. Раствор процеживают в отпускной флакон, добавляют 10 мл сиропа сахарного, затем 3 мл грудного эликсира (в последнюю очередь, так как содержит этанол), укупоривают. Флакон снабжают зеленой этикеткой «Внутреннее», предупредительными надписями «Беречь от детей», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности – 10 суток (Приказ № 214 от 27 .07 97)

3.4. Возьми: Раствора водорода пероксида 1 % — 50 мл
Дай. Обозначь: для смазывания десен.
Фармацевт отмерил в подставку 0,5 мл 3 % раствора водорода пероксида и 49,5 мл воды очищенной. Процедил в отпускной флакон, укупорил и оформил к отпуску этикеткой “Наружное”.

Ответ. Выписана стандартная жидкость под химическим названием. Согласно приказу МЗ РФ 308, 1997г., расчет количества перекиси водорода следует вести исходя из их фактического содержания в стандартном растворе.
При приготовлении растворов перекиси водорода используют пергидроль с концентрацией водорода перекиси более 30%. В данном случае возможно использование 3% раствора перекиси водорода, так как требуемая концентрация меньше.
 Количество мл перекиси водорода 3% (Х), требуемое для разведения, вычисляют по формуле: 
                            1 х 50
                        Х = ——— = 16,7 мл
                              3
Воды очищенной: 50-16,7=33,3 мл
Технология: в отпускной отмеряют 33,3 мл воды очищенной и 16,67 мл перекиси водорода 3%, укупоривают и встряхивают.
Расчеты фармацевта неверны.

3.5. Возьми: Протаргола 1 % — 100 мл
Дай. Обозначь: для спринцеваний.
Фармацевт отмерил в подставку 100 мл воды очищенной, добавил 1,0 протаргола, хорошо взболтал. Содержимое подставки профильтровал через стеклянный фильтр № 1 во флакон оранжевого стекла. Флакон укупорил, оформил к отпуску этикеткой “Наружное”.

Ответ. Раствор протаргола относят к растворам высокомолекулярных веществ. Протаргол содержит около 7—8% серебра оксида, остальное количество — продукты гидролиза белка (ГФ Х). Раствор протаргола готовят, используя его способность (благодаря большому содержанию белка) набухать и затем самопроизвольно переходить в раствор.
Насыпают 1,0 г протаргола тонким слоем на поверхность 100 мл воды. Происходит набухание протаргола и растворение. При взбалтывании растворов протаргола образуется пена, которая обволакивает комочки протаргола за счет слипания его частиц.
Действия фармацевта неверны.

3.6. Сколько потребуется воды очищенной и раствора калия гидроксида, плотность которого равна 1,2062 при t = 210С, чтобы получить 8 кг 12 % раствора?

Решение.
1. Плотность ρ при температуре t переводят в ρ при 20 0С, через a по формуле
p200с = pt + a (t — 200С), значение a при плотности pt находят в таблице ГФX.
В таблице ГФ Х значения α при указанной плотности нет, необходимо интерполировать:
Плотностьα
1,20000,00052
1,25000,00054
0,050,00002
0,0062Х

Х=0,00000248

α=0,00052+0,00000248=0,00052248
p200с = pt + a (t — 200С)=1,2062 +0,00052248(21-20)=1,2067

Затем по вычисленной p200с в таблице ГФ X находят соответствующую процентную концентрацию раствора.
В таблице ГФ Х значения концентрации при указанной плотности нет, необходимо интерполировать:

Плотность%
1,205822
1,215823
-0,011
-0,0009Х

Х=0,09
%=22+0,09=22,09%

533400171450022,0912
12
010,09

К 12 частям раствора калия гидроксида необходимо добавить 10,09 частей воды. Всего: 12+10,09=22,09 частей
Воды очищенной:
10,09 – 22,09
Х – 8
Х=3,65 кг

Раствора калия гидроксида:
12 – 22,09
Х – 8
Х=4,35

Ответ. Для получения 8 кг 12% раствора калия гидроксида необходимо смешать 3,65 кг воды и 4,35 кг имеющегося раствора калия гидроксида.

3.7. Сколько можно получить 8,3% кислоты хлористоводородной из 18 кг кислоты 25%?

Решение.
Пусть раствора кислоты 8,3% — Х кг, тогда воды Х-18 кг

1457325533400018 кг258,3
8,3
Х-18 кг016,7

8,3Х-149,4=300,6
Х=54,2 кг

Ответ. Из 18 кг 25% раствора хлороводородной кислоты можно получить 54,2кг 8,3% раствора хлороводородной кислоты.

3.8. Сколько следует взять растворов свинца ацетата основного с плотностями 1,243 и 1,221, чтобы получить 65 кг раствора с плотностью 1,231?

Решение.
Пусть раствора ацетата свинца основного с плотностью 1,243 – Х кг, тогда раствора ацетата свинца основного с плотностью 1,221 – 65-Х кг
22215028255000Х кг1,2430,01
1,231
65-Х кг1,2210,012

0,65-0,01Х=0,012Х
0,65=0,022Х
Х=29,5 кг
65-29,5=35,5 кг

Ответ. Для получения 65 кг раствора ацетата свинца основного с плотностью 1,231 необходимо смешать 29,5 кг раствора ацетата свинца основного с плотностью 1,243 и 35,5 кг раствора ацетата свинца основного с плотностью 1,221.

3.9. Рассчитайте расходный коэффициент при изготовлении спирта салицилового по расходным нормам.
Расходные нормы на 100 кг продукции:
Кислоты салициловой 1,0 кг
Этанола 96 % 69,52 кг
Воды очищенной 29,48 кг.

Решение.
1,0+69,52+29,48=100,0
100,0=100,0
Красх=100,0/100,0=1

Ответ. Красх=1

3.10. Составьте технологическую схему и рабочую пропись на получение спирта салицилового 300 кг, если к расх = 1,125. Предложите оборудование и опишите технологию.

Решение.
Состав на 100 кг:
Кислоты салициловой1,0 кг
Этанола 96 % 69,52 кг
Воды очищенной 29,48 кг.

Для приготовления 300 кг спирта нужно взять:
Кислоты салициловой1×3 = 3 кг
Этанола 96 % 69,52 ×3 = 208,56 кг
Воды очищенной 29,48 ×3 = 88,44 кг

С учетом расходного коэффициента:
Кислоты салициловой3 ×1,125=3,375 кг
Этанола 96 % 208,56 ×1,125=234,63 кг
Воды очищенной 88,44 ×1,125=99,495 кг

Рабочая пропись:
Кислоты салициловой3,375 кг
Этанола 96 % 234,63 кг
Воды очищенной 99,495 кг

В реакторе смешивают этанол и воду очищенную при перемешивании для получения водно-спиртового раствора необходимой концентрации. В эмалированный реактор с рамной мешалкой загружают кристаллическую кислоту салициловую и полученный водно-спиртовой раствор. Растворяют. Раствор отстаивают и фильтруют через друк-фильтр.

263652013589000052273202555875Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
59588401235075005913120863600в канали-зацию
00в канали-зацию
5242560987425Сточные воды
00Сточные воды
502920040417750050444402844800005044440119380000239268021844000024079201689100002407920119380000262128024447500263652041275000242316073977500242316024447500387096078105000387096015652750026212802930525002407920325755000240792027622500027279602514600ТП-2
Отвешивание, отмеривание ингредиентов
Кт
00ТП-2
Отвешивание, отмеривание ингредиентов
Кт
1066802555875ВР-2.1 Кт
Отвешивание салициловой кислоты
00ВР-2.1 Кт
Отвешивание салициловой кислоты
2743200863600ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
00ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
1066801936750ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
00ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
1066801482725ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
00ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
1066801028700ВР-1.3 Кт
00ВР-1.3 Кт
6705601028700Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
00Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
670560574675Подготовка вентиляционного воздуха
00Подготовка вентиляционного воздуха
106680574675ВР-1.2 Км
00ВР-1.2 Км
332232079375Подготовка производства
00Подготовка производства
274320079375ТП-1
00ТП-1
2743200327025Кх, Кт, Км
00Кх, Кт, Км
106680120650ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной
00ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной

2389505303530000512191022631400050768255266690002604135609346000239077568776850023907756506210002588895609663500742956712585УМО-6.2
Упаковка
00УМО-6.2
Упаковка
742956299835УМО-6.1
Фасовка раствора
00УМО-6.1
Фасовка раствора
1009652802890ВР-2.3
Кт
Отмеривание воды очищенной
00ВР-2.3
Кт
Отмеривание воды очищенной
1060452371251ВР-2.2
Кт
Отмеривание этанола 96%
00ВР-2.2
Кт
Отмеривание этанола 96%
3893185420687500390461555067200051631855800725Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
51784256461125Отходы
00Отходы
50260256048375005071745605155000507174566262250030010106463665Карантинное хранение
00Карантинное хранение
30010106793865На склад
00На склад
3839210629856500385445066700400033889955817235Фасовка, упаковка
00Фасовка, упаковка
27057355817235УМО-6
Кт, Кх
00УМО-6
Кт, Кх
27552744908797ТП-5
Кт
Фильтрование
00ТП-5
Кт
Фильтрование
594296557854850058153305366385на утили-зацию
00на утили-зацию
605028036766500059855103260725на утили-зацию
00на утили-зацию
52476403472815Отходы
00Отходы
5121275362267500
387477035039300032893003839210Растворение салициловой кислоты
00Растворение салициловой кислоты
27254203839210ТП-4
Кт
00ТП-4
Кт
27082752839085ТП-3
Кт
00ТП-3
Кт
32721552839085Изготовление спирта 70%
00Изготовление спирта 70%
38557202395855002626995197675500
3.11. Определите концентрацию этанола в % по объему и % по массе, если металлический спиртомер с гирькой 80 при t = 25 0С погрузился до 7 больших и 5 малых делений.

Решение. Показание спиртомера: 80+7,5=87,5
В Таблице 4 для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах концентрации этанола при данном показании металлического ареометра при 25°С нет. Необходима интерполяция.
ПоказанияСv
87,687,8
87,487,6
0,20,2
0,10,1

При показании спиртомера 87,5, его объемная концентрация при 20°С 87,8-0,1=87,7%
В алкоголеметрической таблице ГФ XI концентрации по массе, соответствующей полученной концентрации по объему нет. Необходима интерполяция
СvCm
87,6682,68
87,7282,76
-0,06-0,08
-0,04Х

Х=0,05

Сm=82.68+0.05=82.73%

Ответ. Концентрация этанола по объему 87,7%, по массе 82,73%

3.12. Спиртозавод отпустил 430 л безводного этанола в виде этанола с концентрацией 96,1%. Определите массу отпущенного этанола и объем при t = 28 0С.

Решение. По Таблице 2 для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах плотность безводного спирта при температуре 28°С=0,78250
Масса безводного спирта: 430×0,78250=336,475 кг
Сm(96,1% об.сп.):
СvСm
96.0793.94
96.1294.01
0.050.07
0.030.042
Сm=93.94+0.042=93.982

Масса 96,1% об. (93,982% масс) спирта=336,475×100/93,982=358 кг

Плотность 96,1% об. спирта при 28°Соб:
Сvρ
970.79633
960.80043
10.0041
0.10.00041

Плотность 96,1% об. спирта = 0,80043-0,00041=0,80002
Объем 96,1% об. спирта = 358/0,80002=447,5 л

Ответ. Отпущено 358 кг (447,5 л) 96,1% спирта

3.13. Сколько 95, 3% этанола при 12 0С необходимо взять для получения 2300 л 55 % спирта?

Решение. По Таблице 2 для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах плотность при 20°С 55% спирта 0,92630
Масса 55% спирта: 2300×0,92630=2130,5 кг
Согласно 1 алкоголеметрической таблице ГФ:
СvCmСvСm
55.0147.2095.3192.85
54.9247.1095.2692.78
0.090.10.050.08
0.010.0110.010.016

Cm=47.2-0.011=47.189
Cm=92.85-0.016=92.834

X=2130.5×47.189/92.834=1083 кг

Ответ. Необходимо взять 1083 кг 95,3% этанола

3.14. Эмульсия “Венолипид” после транспортировки расслоилась. Укажите возможные причины порчи.

Ответ. Устойчивость эмульсий при промышленном изготовлении достигается несколькими путями. Это использование эмульгаторов (как и в аптечном технологии) и гомогенизация. Расслоение эмульсии может указывать на ошибку в технологии производства – отсутствие эмульгатора, неподходящий эмульгатор или недостаточное диспергирование дисперсной фазы (оптимально – не более 0,5 мк).

4. Вопросы тестового контроля
Выберите правильный ответ, обозначенный буквенным индексом
А

В С Д Е
Если верно
Если верно

Если верно

Если верно

Если верно

1, 2, 3 1, 3 2, 4 4 всё
4.1. Явление контракции при изготовлении растворов этанола сопровождается:
1 – понижением содержания безводного этанола
2 – уменьшением суммарного объёма
3 – увеличением суммарного объёма
4 – повышением температуры.
Ответ: С

4.2. Выберите ответ по коду 4
При определении содержания этанола с помощью стеклянного спиртомера необходимо учитывать:
1 – влажность воздуха
2 – показания спиртомера
3 – плотность раствора
4 – температуру исследуемого раствора.
Ответ: С

4.3. Выберите правильный ответ
Разовая доза кодеина фосфата в препарате, изготовленном по прописи:
Возьми: Кофеин-бензоата натрия 1,0
Раствора натрия бромида 2 % 200 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке 3 раза в день
составляет:
1) 0,15;
2) 0,1;
3) 0,2;
4) 0,05.
Ответ: Д

4.4. Выберите один правильный ответ
Дайте дисперсологическую характеристику лекарственного препарата:
Возьми: Натрия бромида 2,0
Магния сульфата 12,0
Раствора глюкозы 10% — 200 мл
Настойки пустырника 6мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 стол. ложке 3 р. в день.
А — истинный раствор;
Б — суспензия;
В — коллоидный раствор;,
Г — комбинированная система;
Д — раствор неограниченно набухающего ВМС;
Е — раствор ограниченно набухающего ВМС.
Ответ: Г

4.5. Выберите один правильный ответ
Закон, лежащий в основе перегонки эфирных масел с водяным паром, при получении ароматных вод:
А – Стокса;
Б – И. Ньютона;
В – Дальтона;
Г — Д. Менделеева.
Ответ: В

4.6. Выберите один правильный ответ
Стеклянный спиртомер при температуре плюс 20 0С показывает:
А – концентрацию в % по массе;
Б – объемную концентрацию;
В – показание спиртомера;
Г – массообъемную концентрацию.
Ответ: Б

4.7. Установите соответствие: выберите для каждого вопроса, обозначенного цифрой, соответствующий ответ, обозначенный буквенным индексом. Каждый ответ может быть использован один раз, несколько раз или не использован совсем.
Лекарственное вещество Способ введения в эмульсию
1- ментол А — измельчают с готовой эмульсией,
2- камфора Б — растворяют в масле,
3 — натрия бромид В – измельчают со стабилизатором и готовой эмульсией,
4 — висмута нитрат Г- растворяют в воде для корпуса,
основной Д- растворяют в части воды для разбавления эмульcии.
Ответ: 1-Б, 2-Б, 3-Д, 4-А

4.8. Установите соответствие:
Что происходит при работе ректификационной колонны:
1 — Без орошения флегмой А – происходит тепло — и массообмен,
2 — С орошением флегмой Б – не происходит тепло — и массообмен,
В – изменяется концентрация этанола в паровой
фазе,
Г– не изменяется концентрация этанола в паровой фазе.
Ответ: 1-А, В, 2-Б,Г

4.9. Установите причинно-следственную зависимость
Инструкция. Необходимо определить, верно или неверно каждое из двух утверждений по отдельности, а затем, если оба верны, есть ли между ними причинная зависимость.

Выберите ответ Утверждение 1 Утверждение 2 Связь
А Верно Верно Верно
Б Верно Верно Неверно
В Верно Неверно Неверно
Г Неверно Верно Неверно
Д Неверно Неверно Неверно

Утв.1. Раствор пепсина изготавливают в массообъёмной концентрации,
потому что
Утв.2. пепсин легко инактивируется в нейтральной среде.
Ответ: В

4.10. Установите причинно-следственную зависимость (табл. 4.9)
Утв.1. Рефрактометрическое определение концентрации этанола ограничивается содержанием безводного этанола 50-60 %,
потому что
Утв.2. линейная зависимость показателя преломления и концентрация наблюдается в этих пределах.
Ответ: А

4.11. Установите соответствие:
Стандартные фармакопейные растворы, Химическое название
условное название
1 — жидкость Бурова А — раствор пероксида водорода 30%
2 — пергидроль Б — раствор алюминия ацетата основной 8%
3 — формалин В — раствор калия ацетата 35%
4 — жидкость калия ацетата Г — раствор формальдегида 37%
Ответ: 1-Б, 2-А, 3-Г, 4-В

4.12. Выберите один правильный ответ:
Если концентрация этанола в магистральной прописи рецепта не указана, то в соответствии с указанием приказа МЗ РФ №………. рекомендует использовать:
А – 40 % этанол
Б – 70 % этанол
В – 90 % этанол
Г – 96 % этанол
Ответ: В, приказ №308

4.13. Выберите один правильный ответ:
Учёт этанола в аптеке ведут:
А – по массе
Б – в литрах 95% этанола
В – по объёму
Г – в литрах безводного этанола.
Ответ: А

Контрольная работа № 3
Вариант 3

1.1. Мази. Определение, характеристика, классификация. Требования, предъявляемые к мазям

Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки.
Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и другие вспомогательные вещества.
Наружный способ применения лекарств с пластично-упруговязкой дисперсионной средой (гели, кремы, мази, линименты и др.) позволяет максимально обеспечить концентрацию лекарственных веществ непосредственно в очаге поражения, например в месте нарушения целостности кожи, опрелостей, пролежней, ожога, поврежденной слизистой оболочки и т.п.
Мази классифицируют:
— по фармакологическим группам:
— антисептики, местные анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и т.д.;

— по области применения:
1. Дерматологические. Применяют путем нанесения на пораженную поверхность кожи тонким слоем, обычно с помощью стерильного тампона или пластмассовой лопаточки с целью достижения терапевтического эффекта.
2. Косметические. Применяют в основном путем нанесения тонкого слоя препарата на кожу с целью достижения косметического эффекта;
3. Стоматологические. Наносят на десны и слегка втирают. Мази с антисептическими средствами наносят после чистки зубов с помощью тампона или мягкой зубной щетки.
4. Ректальные и вагинальные мази. Вводят с помощью предварительно пропитанного препаратом тампона.
5. Противопаразитарные мази. Втирают в кожу волосистой части головы, потом повязывают ее хлопчатобумажной тканью.
6. Мази для лечения ран. Представляют собой, как правило, многокомпонентные составы, созданные на гидрофильных полимерных основах, в каждом из которых заложены свойства, максимально соответствующие определенной фазе раневого процесса.
7. Глазные мази и гели. Осторожно закладывают объемом с горошину специальной стеклянной лопаткой (предварительно прокипяченной), оттянув нижнее веко, у внутреннего угла глаза.
8. Мази для лечения ожогов.
9. Мази и гели для носа.
10. Ушные мази;

— по механизму действия:
1. Защитные пасты. Применяют для профилактики профессиональных кожных заболеваний при работе в агрессивных средах. Препараты наносят перед началом работы на чисто вымытые руки в количестве, необходимом для образования тонкой пленки, и равномерно распределяют по поверхности кистей рук. После высыхания нанесенного слоя приступают к работе. Пример: мазь фурацилиновая или глицериновая.
2. Мази, оказывающие местное (локальное действие). Наносят непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки. Пример: мази, применяемые при лечении дерматитов, экзем и других заболеваний кожи: цинковая, ксероформная, дерматоловая.
3. Мази резорбтивного действия. Глубоко проникают в кожу или слизистую оболочку и оказывают общее действие на весь организм или на отдельные его органы. Применяют путем втирания. При флебитах мази наносят легкими массирующими движениями, осторожно, не втирая. При ревматизме тщательно втирают в болезненный участок. Всасывание лекарственных веществ из мазей, как правило, значительно возрастает при наличии в их составе «активаторов» всасывания, например, диметилсульфоксида, гиалуронидазы, мочевины, триэтаноламина и др. Мази, содержащие нестероидные противовоспалительные вещества: диклак гель, долгит, долобене, мобилизик и другие, применяют в том числе при помощи электрофореза, нанося под катод;

— в зависимости от консистенции:
1. Жидкие (линименты, суспензии и эмульсии);
2. Собственно мази с содержанием суспензионной фазы до 25% (масс.).
3. Мази-пасты-суспензии с содержанием нерастворимых частиц более 25%.

— в зависимости от дисперсности фаз:
1. Гомогенные.
2. Гетерогенные мази.

Данная классификация важна с точки зрения выбора и оформления технологии изготовления.
Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой. В таких мазях лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной или мицеллярной дисперсности. В зависимости от способа получения это могут быть мазисплавы, мази-растворы.
Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе гетерогенные мази делятся на суспензионные (тритурационные), эмульсионные и комбинированные.

Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази. Кроме того, мази, как и другие лекарственные формы, должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав не должен изменяться при применении и хранении. Концентрации лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

1.2. Влияние основ на биологическую доступность.

Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы.
Путем введения лекарственных веществ в различные основы, применением всевозможных вспомогательных веществ (солюбилизаторов, диспергаторов, ПАВ, ДМСО и пр.) удается резко повысить интенсивность (скорость и степень) всасывания лекарственных веществ или, наоборот, значительно уменьшить ее.
Так, сульфаниламидные вещества оказывают наибольший терапевтический эффект при введении их в эмульсионные мазевые основы. Добавлением твина-80 удается повысить всасывание норсульфазола из мазевой основы (вазелин) с 0,3% до 16,6%. Добавками различных не неионогенных ПАВ удается резко увеличить бактерицидное действие мазей с фенолом, некоторыми антибиотиками и сульфаниламидами.
Биофармацевтические исследования разработанных на кафедре технологии лекарств ЗГМУ мазей с фенхизолом и мази «Бутамедрол» подтвердили значительную зависимость биодоступности действующих веществ из мазей от природы мазевой основы. Полиэтиленоксидная мазевая основа обеспечивала не только интенсивное высвобождение ингредиентов, но и способствует значительно более высокому уровню биологической доступности хиназопирина и бутадиона в сравнении с другими гидрофильными и гидрофобными основами. При сравнении импортной мази «Бутадион» (ВНР) и разработанной на кафедре (Л.А. Пучкан) мази «Бутамедрол» достоверно установлено, что по силе противовоспалительного действия, благодаря научно-обоснованному выбору носителя, последняя превосходит импортный препарат в 1,5 — 2,1 раза.
Станоева Л. с соавт. подтвердили значительное влияние природы мазевой основы на биодоступность этакридина лактата в форме мази, ряд авторов установили влияние мазевой основы на биологическую доступность дексаметазона (Moes-Henschel 1985), салициловой кислоты и др.
К примеру, при одной и той же дозе анестетика панакаина в мази, сила обезболивающего эффекта мази с ним в зависимости от природы основы колебалась от 10 до 30 раз.
Известно, что мазь кислоты борной 2 % на консистентной эмульсионной основе проявляет такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. В эксперименте на животных показано, что по полноте высвобождения лекарственных веществ мазь натрия сульфапиридазина и гидрокортизона ацетата на 2 % геле коллагена превосходит в несколько раз аналогичные мази на абсорбционной основе ХНИХФИ , смеси вазелина с ланолином безводным 90:10 и других основах.
Указанные примеры свидетельствуют о том, что мазь следует рассматривать как единое целое, а основы как активную часть мази.

1.3. Правила введения в суппозитории лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами. Метод выливания суппозиториев. Коэффициенты замещения.

Лекарственные вещества вводят в основу с учетом их растворимости, максимального диспергирования для обеспечения однородности дозирования и максимальной биодоступности.
В частности, вещества, растворимые в воде и выписанные в небольшом количестве (соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др.), растворяют в нескольких каплях воды и смешивают с основой. Если для растворения веществ требуется значительный объем воды, то их вводят при тщательном измельчении, как и нерастворимые вещества, например: стрептоцид, фурацилин, ксероформ и др. В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный.
Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной массой. Ланолин безводный в этих случаях, как правило, не применяют.
Если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, то для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин.
Жирорастворимые вещества растворяют в гидрофобной основе. Густые экстракты — в воде, спирте или глицерине.

Метод выливания (литья) основан на розливе расплавленной суппозиторной массы в специальные формы.
Метод литья состоит из следующих стадий:
— подготовительной (подготовка рабочего места, выбор и расчет количества основы, оформление ППК обратной стороны), плавление основы, растворение лекарственных веществ:
— диспергирования, при необходимости эмульгирования;
— упаковка, оформление, анализ.
Метод литья обладает рядом преимуществ перед ручным формованием:
— более гигиеничен;
— более производителен;
— более стандартен. В результате получаются суппозитории, соответствующие всем требованиям фармакопеи.
Особенности изготовления суппозиториев методом литья. В отличие от метода ручного формования, где нет ограничений размера выкатываемых суппозиториев, метод литья ограничен условием неизменного объема литьевой формы. Промышленность выпускает литьевые формы дискретных объемов, рассчитанных на изготовление суппозиториев из масла какао массой 1,0; 2,0; 3,0, и 4,0 г. Поэтому при расчете основы необходимо учитывать:
— объем гнезда формы, т.е. массу основы на 1 гнездо (объем гнезда определяют эмпирически);
— относительную плотность основы по отношению к жировой (масло какао);
— коэффициент замещения, который показывает количество жировой основы, занимающее тот же объем, что 1,0 г лекарственного вещества.
При расчете количества основы необходимо учитывать объем, занимаемый лекарственным веществом в гнезде литьевой формы во избежание ее переполнения. Если массовая доля вещества превышает 5,0%, то массу жировой основы (масло какао) уменьшают на вытесняемое веществом количество основы, равное произведению массы вещества на его обратный коэффициент замещения. Обратный коэффициент замещения показывает, какое количество массы масла какао вытесняет 1,0 г лекарственного вещества. Если основа имеет другую плотность, чем жировая (масло какао), то ее массу увеличивают умножением массы жировой основы на фактор плотности. Фактор плотности показывает отношение плотности основы к плотности жировой основы (масла какао). Для основы желатиноглицериновой он равен 1,25, для полиэтиленгликоля — 1,21.
Расчет с использованием коэффициента замещения
Ас. acetylsalycilici 0,3
Butirum Cacao q.s. ut fiat supposititorii
D.t.d. N 12.
Объем гнезда суппозиторной формы равен 2,0 г. Ацетилсалициловая кислота имеет коэффициент замещения масла какао 1,3. Если свеча должна содержать 0,3 г аспирина, это заменит 0,3 г : 1,3, или 0,23 г масла какао. Если чистая свеча-плацебо (свеча без препарата) весила 2г, то 2г — 0,23 г, или 1,77 г масла какао будут необходимы для каждой свечи, и свеча будет весить 1,77 г + 0,3 г = 2,07 г.
Так, если необходимо изготовить 12 свечей с ацетилсалициловой кислотой, то нужно взять масло какао 1,77 г . 12, или 21,24 г и 0,3 г . 12, или 3,6 г аспирина.
Расчет с использованием обратного коэффициента замещения
Rp.: Dermatoli 0,2
Basis axungicae quantum satis
Misce fiat suppositorium
D. t. d. N 12
S. По 1 свече на ночь.
При расчете количества ингредиентов принимают объема гнезда формы, который занимают 3,0 г основы. На 12 свечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0 . 12 = 36,0 г. Дерматола на 12 свечей следует взять 2,4 г. Так как количество лекарственного вещества более 5% (6,9), учитывают объем, занимаемый им при изготовлении суппозиториев, поскольку количество основы, вытесняемое дерматолом, не укладывается в нормы приказа Минздрава.
Отсюда масса бутирола 36 — (0,38 . 2,4) = 36 — 0,91 = 35,1 г (0,38 — обратный заместительный коэффициент).
Дерматол тщательно измельчают и смешивают с расплавленной основой (сначала по правилу профессора Б.В. Дерягина берут 1,2 г), затем — со всей основой, разливают в формы, предварительно смазанные спиртом мыльным.
Rp.: Laevomycetini 0,25
Massae gelatinosae quantum satis
Misce fiat pessarium
D. t. d. N 25.
S. По 1 пессарию 2 раза в день.
Объем гнезда формы вмещает 4,0 г. Левомицетина на 25 свечей следует взять 5,0 г. Обратный заместительный коэффициент левомицетина — 0,63 г/см, отсюда количество основы: [4,0 . 25 — (0,63 . 5)] . 1,25 = (80 — 2,15) . 1,25 = 93,0 г (13,0 г (1 часть) желатина; 26,0 г (2 части) воды; 57,0 (5 частей) глицерина)).
Во взвешенную фарфоровую чашку помещают 13,0 г желатина, заливают 26,0 мл воды. По истечении 30-45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,0 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Убыль в массе при необходимости восполняют добавлением воды. К теплой желатиноглицериновой основе прибавляют при перемешивании тонко измельченный левомицетин, перемешивают до однородного состояния, разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После застудневания массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют.

1.4. Пластыри, определение, Характеристика. Пластыри каучуковые, свинцовые.

Пластыри — лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Они легко удаляются с нее, не оставляя следа. Это одна из старейших лекарственных форм, включенная во все фармакопеи мира. В настоящее время номенклатура пластырей и их назначение чрезвычайно разнообразны.
В состав пластырей могут входить смолы, парафин, воск, соли высших жирных кислот (мыло свинцовое), жиры, каучук, соли смоляных кислот (цинка резинат), ланолин, вазелин, церезин, летучие растворители (эфир, этанол) и различные лекарственные вещества. Комбинация этих веществ придает пластырям необходимые структурно-механические свойства, обеспечивая способность постепенно размягчаться, удерживаться на коже и оказывать терапевтическое действие.
Пластыри выпускают в виде лекарственной формы, представляющей собой тонкий слой массы, нанесенной
на тканевую (бумажную) подложку, или расфасованную в виде плиток, палочек, цилиндров, разлитые во флаконы жидкости, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные баллоны. Кроме того, их выпускают как препараты в массе — цилиндрические или конические блоки, жидкие пластыри в бутылях.
Классифицируют пластыри по различным признакам. По агрегатному состоянию они могут быть твердые и жидкие. Твердые пластыри — плотные, немаркие при комнатной температуре и размягчающиеся, липкие при температуре тела. Жидкие пластыри (кожные клеи) — жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя пленку.
По степени дисперсности массы пластыри могут быть сплавами, растворами, суспензиями, эмульсиями или комбинированными системами.
В зависимости от медицинского назначения пластыри делят на эпидермические, эндерматические и диадерматические. Эпидерматические пластыри обладают необходимой липкостью и могут не содержать лекарственных веществ. Они применяются в качестве перевязочного материала, для укрепления повязок, сближения краев ран, скрытия дефектов кожи, ее предохранения от травматизирующих факторов внешней среды, при лечении некоторых кожных заболеваний. При наложении эпидермального пластыря вследствие прекращения транспирации, газо-, влаго- и теплообмена кожа под пластырем размягчается, усиливается местное кровообращение, улучшаются процессы рассасывания. Эндерматические пластыри в своем составе содержат лекарственные вещества (кератолитические, депилирующие и др.) и применяются при заболеваниях кожных покровов на месте их наложения. Диадерматические пластыри содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на глубоко лежащие ткани или общее (резорбтивное) действие.
По составу масс пластыри классифицируют на смоляно-восковые, свинцовые и жидкие.
Пластыри свинцовые содержат в качестве обязательного компонента мыло свинцовое. Свинцовые мыла не обладают маркостью, легко сплавляются со смолами, восками, различными лекарственными веществами, устойчивы при хранении. Недостатком свинцовых мыл является их неиндифферентность. Родоначальником свинцовых пластырей является пластырь свинцовый простой.
Пластырь свинцовый простой (Emplastrum Plumbi simplex). Состав: масла подсолнечного 10 частей, жира свиного очищенного 10 частей, свинца оксида в мельчайшем порошке 10 частей, воды дистиллированной в достаточном количестве.
В основе промышленного способа получения простого свинцового пластыря лежит реакция омыления жиров свинца оксидом в присутствии воды при температуре кипения массы в котле из нержавеющей стали или эмалированном котле с паровой рубашкой, снабженном мешалкой. Нельзя использовать медные и медно-луженые котлы.
Свинцовый глет, тщательно растертый и просеянный через мельчайшее шелковое сито, смешивают с 2 частями воды. Водную взвесь добавляют при перемешивании к расплавленным жирам. Реакционную смесь при непрерывном перемешивании выдерживают при температуре 105—ПО °С, периодически добавляя горячую воду дистиллированную и следя за тем, чтобы она полностью не выкипала. Признаком выкипания воды служит спадение пены и повышение температуры, возникает опасность разложения жиров и глицерина.
В процессе варки, которая длится 2—3 ч, цвет массы °т красного постепенно переходит в беловато-серый.
Нагрев прекращают после того, как проба пластыря, вылитая в холодную воду, дает пластичную немаркую массу. Пластырную массу переносят в обогреваемые тестомесилки и многократно промывают теплой водой для удаления глицерина. Отмытый таким образом пластырь снова переносят в котел с паровой рубашкой и нагревают до температуры 105—110°С до полного удаления воды. Пластырная масса считается обезвоженной, когда взятая шпателем проба тянется в виде прозрачных нитей.
На качество готового пластыря влияет качество исходных жиров. Свинца оксид не должен содержать примесей сурика, которые не омыляют жиров. Вода должна быть обязательно дистиллированная во избежание образования свинца сульфатов и карбонатов.
Глицерин и промывная вода должны быть полностью удалены, иначе пластырь при хранении становится хрупким. Простой свинцовый пластырь представляет собой смесь свинцовых солей высших жирных кислот: стеариновой, пальмитиновой, олеиновой с преобладанием двух последних. Кроме того, пластырь содержит следы неомыленных жиров и не более 3 % воды.
Пластырь свинцовый простой самостоятельно не применяется, он входит в состав мази свинцовой и ряда пластырей.
Пластыри, в состав которых наряду с другими лекарственными веществами входит пластырь свинцовый простой, разделяют на свинцово-смоляные, среди которых выделяют пластырь свинцовый сложный, и свинцово-восковые. Из свинцово-восковых наиболее & часто применяют пластырь эпилиновый.
Пластырь свинцовый сложный (Еmplastrum Plumbi compositum). Состав: пластыря свинцового простого 85 частей, канифоли 10 частей, масла терпентинного 5 частей. Пластырь свинцовый и канифоль сплавляют полуостывшей массе при постоянном перемешивании добавляют скипидар. Из пластырной массы выдавливают или выкатывают палочки. Применяют как легкое раздражающее средство при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах как вытяжное средство.
Пластырь эпилиновый 4% (Emplastrum Epilini 4%). Состав: эпилина 4 части, пластыря свинцового простого 54 части, воска 5 частей, ланолина безводного 22 части, воды 15 частей. Пластырь свинцовый простой сплавляют с воском и ланолином безводным. Сплав фильтруют через сито № 3 в бачок с мешалкой. Эпилин растворяют в воде дистиллированной при слабом нагревании. Раствор эмульгируют в теплом сплаве до полного охлаждения массы. Пластырь оказывает эпилирующее действие, применяют для удаления волос при лечении грибковых заболеваний волосистой части головы Хранение: список Б.
Каучуковые пластыри изготавливают на основе синтетического и натурального невулканизированного каучука. Каучук не раздражает кожу, индифферентен в отношении многих лекарственных веществ, обладает большой упругостью, воздухо- и влагонепроницаемостью. Однако пластичность и липкость его недостаточны. Для придания каучуковому пластырю большей липкости добавляют канифоль. Для нейтрализации свободных смоляных кислот канифоли, вызывающих раздражение кожи, в состав массы вводят цинка оксид, образующий цинковые соли смоляных кислот — резинаты. Одновременно цинка оксид оказывает подсушивающий эффект, предупреждая излишнюю маркость пластыря. В массу вводят ланолин и парафин жидкий с целью пластификации и предупреждения затвердевания пластыря. Для предохранения каучука от «старения» и потери эластичности вводят анти-оксиданты, такие как неозон Д (фенил-β-нафтиламин), параоксидефиниламин, эджрайт (альдоль-α-нафтиламин) и др.
К каучуковым пластырям относятся лейкопластырь, бактерицидный лейкопластырь, перцовый и пластыри мозольный, «Салипод», горчичники.
Лейкопластырь (Leucoplastrum) Липкий пластырь эластичный намазанный (Emplastrum adhaesivum elasticum extensum) Сoстав: каучука натурального 25,7 части, канифоли 20,35 части, цинка оксида 32 части, ланолина безводного 9,9 части, парафина жидкого 11,3 части, неозона Д 0,75 части.
Производство лейкопластыря — многостадийный процесс, который состоит из растворения натурального и синтетического каучука и канифоли в бензине, приготовления сплава ланолина с парафином жидким, смешивания его с тонко измельченным цинка оксидом и приготовления пасты противостарителя каучука.
Нанесение лейкомассы на ткань осуществляют с помощью клеепромазочной машины на движущуюся ленту шифона.

Шифон наматывают на валик (2). Конец ленты протягивают через верхнюю сушильную камеру с нагреваемыми паром полыми плитами (1), возвращают обратно через нижнюю камеру охлаждения и закрепляют на приемном валике (3). На заправленную ленту опускают нож (5), устанавливая зазор 0,35—0,40 мм. На ткань перед ножом наносят пластырную массу из бункера. При движении ленты нож равномерно распределяет лейкомассу по всей ширине ткани. Скорость движения ленты 7,5—8,5 м/мин.
При прохождении ленты над нагретой плитой (температура 100—105 °С) из нанесенного слоя лейкомассы испаряется бензин, пары его отсасываются через трубу (6). Для более полного испарения бензина навстречу движения ленты подают под давлением горячий воздух. Далее лента через двигающий вал (4) проходит над струей холодного воздуха (4—16 °С), подаваемого через отверстия (7) с помощью вентилятора (8), после чего наматывается на приемный валик. По окончании приема ленты на валик (3) машину выключают и валики меняют местами, повторяя вновь процесс нанесения лейкомассы на ткань. Необходимый слой пластырной массы достигается в результате 5—6 намазываний.
Ленты с валика перематывают с помощью размоточных машин на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Далее рулоны разрезают на катушки разных размеров.
В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м* пластыря должно быть не менее 120 г лейкомассы); отрывная клейкость — не менее 100 г/см2; кислотное число — 32—37; количество цинка оксида, которое должно составлять 29—34 %.
Лейкопластырь выпускают в мелкой расфасовке в виде полос размером 4Х 10 см и 6Х 10 см на штапельном полотне, покрытых защитным слоем целлофана, по 10 штук в пакете.
Лейкопластырь бактерицидный (Еmplastrum adhaesivum bactericidum). состоит из марлевой прокладки, пропитанной раствором антисептика (фурацилина 0,02 %, синтомицина 0,08 %, бриллиантового зеленого 0,01% в 40 % этаноле), закрепленной и фиксирующей лейкопластырной ленте. Сверху пластырь покрыт защитным слоем марли и целлофана. Применяется как антисептическая повязка при микротравмах, порезах, ссадинах.
Лейкопластырь мозольный «Салипо д» (Emplastrum adhaesivum ad clavos «Salipodum») представляет собой лейкомассу, содержащую лекарственные вещества (кислоту салициловую, серу), нанесенную на ткань. Выпускается в виде прямоугольных полос размером 6Х10 см и 2Х10 см, сверху защищенных целлофаном.
Пластырь перцовый (Emplastrum Capsici) .представляет собой однородную липкую массу желто-бурого цвета, своеобразного запаха, нанесенную на ;бумагу или ткань, размером 12Х 18, 10Х 18 и 8Х 18 см. В пакете находится по две пары пластырей, проложенных защитным слоем целлофана, г Применяется как обезболивающее средство при подагре, артрите, радикулите, люмбаго и как отвлекающее средство при катаре дыхательных путей и других простудных заболеваниях. Технология перцового пластыря складывается из приготовления каучукового клея (раствор каучука в бензине с канифолью и антиоксидантом); пасты перцовой (густой экстракт стручкового перца 11 % смешивают с частью расплавленного и охлажденного до температуры 40—50 °С ланолина, добавляют экстракт белладонны густой 0,3 % и 0,3 % настойки арники и тщательно перемешивают); мучной основы (муку пшеничную смешивают с разогретым ланолином, парафином жидким и 1 /6 частью раствора канифоли в бензине)
Приготовление пластыря перцового ведут в реакторе. К каучуковому клею добавляют пасту перцовую, перемешивают 30 мин, затем постепенно добавляют раствор канифоли и перемешивают еще в течение 1 ч.
Нанесение перцовой лейкомассы (220—230 г/м2) на предварительно прогрунтованную тканевую ленту (мадаполам, миткаль, хлопчатобумажная ткань) осуществляют на установке УСПЛ-1, предусматривающей одноразовое нанесение пластырной массы и сушку пластыря. В основу движения ленты в сушильной камере положена улиткообразная траектория. Сушилка компактна, небольших размеров и в технологическом цикле имеет три зоны. В первых двух зонах используется нагретый воздух (35—40 °С и 65—75 °С соответственно, скорость движения 0,8-1 м/с)
В третьей зоне пластырь охлаждается. Длина ленты составляет 250—300 м. Общая продолжительность сушки пластырной массы 50 мин. Еще более перспективна камерно-петлевая сушильная установка, которая позволяет использовать любые подложечные материалы (бумага, нетканые материалы). Движущаяся лента с пластырной массой (1) с помощью опорных роликов (3) проходит сушильные блоки (4) и обогревается нагретым воздухом через газораспределительные кассеты (2). Паровоздушная смесь поступает в адсорбер для регенерации бензина.

1.5. Медицинские карандаши. Характеристика. Технологические схемы получения.

Медицинские карандаши – твердая лекарственная форма, имеющая вид цилиндрических палочек, округло заостренных с одного конца, толщиной 4-8 мм и длиной до 10 см. Получаются они плавлением какой-либо соли, вылитой в специальную форму и застывшей в ней, или смешением лекарственных веществ с тестообразной или жировой основой и последующим выкатыванием в палочки, затвердевающие после высушивания (в случае гидрофильных основ). Форма карандашей придается ряду лекарственных веществ, оказывающих антисептическое или прижигающее действие (серебра нитрат, медный купорос, квасцы). В форме карандашей выпускаются некоторые обезболивающие и отвлекающие средства (например, ментол), а также некоторые кровоостанавливающие средства (квасцы, хлорное железо).

Плавленые карандаши
Плавлением солей получаются карандаши по следующим прописям:
Карандаши квасцовые (Styli alumini). Содержат 0,6 г алюмокалиевых квасцов и 0,025 г глицерина.
Карандаши кровоостанавливающие (Styli haemostatici). Macca 1 и 10 г. Состав: квасцов алюмокалиевых 75 частей, алюминия сульфата 15 частей и железа хлорного 10 частей.
Карандаши ляписные (Styli Argenti nitratis). Macca 0,5-0,6 г. Состав: серебра нитрата 1 часть и калия нитрата 2 части.
В качестве наиболее простого примера может быть приведена методика получения квасцовых карандашей. Алюмокалиевые квасцы высыпают в фарфоровый сосуд и нагревают. При 95-100 °С квасцы расплавляются в собственной кристаллизационной воде, после чего к ним добавляют глицерин и быстро разливают в формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Остывание массы длится 5-10 мин, затем формы развинчивают, карандаши вынимают, очищают от заусениц и излишков кристаллов. Далее их проверяют на чистоту и качество выливания и вставляют в пластмассовые пеналы.
При приготовлении ляписных карандашей вначале смешивают измельченные калия нитрат и серебра нитрат, затем к смеси добавляют 0,10/0 концентрированной азотной кислоты (для предупреждения восстановления серебра нитрата), после чего расплавляют в фарфоровом сосуде при 250-260°С. Расплавленную массу быстро разливают в нагретые до 50-70 °С формы, предварительно протертые таль-ком. Масса 1 карандаша 0,5-0‚6 г. Отпускают в стеклянных трубках из оранжевого стекла. Карандаши, приготовленные из одного серебра нитрата, очень хрупки; сплавлением с нитратом калия достигается необходимая твердость палочек.
Карандаши из гидрофильных масс
Из карандашей этого типа нашей промышленностью выпускаются:
Купоросные карандаши (Styli Cupri sulfatis). Macca 0,7-0,8 г. Состав: меди сульфата 98 частей и желатина 2 части. Массу для карандашей готовят смешиванием порошка меди сульфата с раствором 2 частей желатины в 18 частях воды. Полученную тестообразную массу формуют в карандаши выкатыванием. Полученные палочки разрезают на цилиндрики длиной 17-20 мм и сушат при температуре 20-25°С в течение 15-20 ч. После сушки карандаши закругляют с одного конца обтачиванием и укрепляют в пеналах из пластмассы с помощью воскового клея.
Карандаши из жировых масс
Карандаши ментоловые или мигреневые (Styli Mentholi). Macca 5 и 10 г. Состав: ментола 1 часть и парафина 4 части. В котле с паровой рубашкой расплавляют парафин и, перемешивая, растворяют в нем ментол при температуре не выше 50-600С. Еще горячим раствор процеживают через ткань и тотчас разливают по формам, установленным на льду. Гнезда заливают с некоторым избытком. Поверхность гнезд предварительно Смазывают мыльным спиртом или глицерином для облегчения вынимания карандашей из формы. После остывания в течение 20-30 мин формы очищают от излишка массы и развинчивают. Извлеченные карандаши вставляют в пенал из пластмассы или завертывают в фольгу и пергаментную бумагу и упаковывают в коробки по 10 шт.

1.6. Оценка качества аэрозолей. Маркировка. Транспортировка и хранение.

Для проверки качества аэрозолей отбирают от первой 1000 упаковок по 15 упаковок, а от каждой последующей — по 2 упаковки, но не менее 25 от серии. Проверка качества аэрозолей по каждому пункту частных статей производится не менее чем по 3 образцам. При получении неудовлетворительных результатов испытания хотя бы по одному показателю производится повторное испытание удвоенного количества образцов той же серии по показателю, который не соответствовал требованиям частной статьи. При получении неудовлетворительных результатов серия бракуется.
1. Измерение давления. Баллоны выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2,5) измеряют давление внутри баллона, которое должно соответствовать требованиям частной статьи. Контроль давления осуществляется только для аэрозолей, в которых пропеллентами служат сжатые газы.
2. Проверка упаковки на герметичность. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре (45 +/-5) °С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.
3. Определение средней массы препарата в одной дозе (проводят для дозированных аэрозолей). При комнатной температуре распылителем производят 5 нажатий на шток клапана и баллон с распылителем взвешивают (m2) с точностью до 0,01 г. Затем нажимают несколько раз (от 5 до 20) с интервалами между нажатиями 10-15 с и вновь взвешивают (m3).
Среднюю массу одной дозы в граммах (m) вычисляют по формуле:

m2 — m3
m = ———,
n
где n — число нажатий, указанное в частной статье.
Отклонения в дозе допускаются не более +/-20 %, если нет других указаний в частных статьях.
4. Определение процента выхода содержимого упаковки. Проводят при комнатной температуре. Баллон взвешивают с точностью до 0,01 г (m1). Нажатием на распылитель или насадку из баллона удаляют содержимое и взвешивают (m4). Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:

m1 — m4
Х = ——— х 100,
m5

где m5 — масса содержимого, указанная на баллоне.
Процент выхода содержимого баллона, а также другие показатели, характеризующие качество препарата, должны быть указаны в частных статьях.
Определение величины частиц ингаляционных аэрозолей для введения в бронхи и легкие проводят микроскопически. Методики определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в частных статьях. В общем случае диаметр большинства единичных частиц не должен превышать 5-10 мкм. Допускаются единичные частицы более 10 мкм.
При количественном определении действующих веществ отклонение их содержания от прописи не должно превышать +/- 15%, если нет других указаний в частных статьях.

2.1. Возьми: Анестезина 1,0
Новокаина 0,5
Ланолина 5,0
Вазелина 20,0
Смешай, получи мазь. Дай. Обозначь. Для повязок.

Recipe: Anaestesini 1.0
Novocaini 0.5
Lanolini 5.0
Vaselini 20.0
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa. Для повязок.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
М общ= 1,0+0,5+5,0+20,0=26,5
М лан.б/в= 5,0×0,7=3,5 г
V воды=5,0-3,5=1,5 мл
%сух.в-в=1×100%/26,5=3,8%<5%, для растирания – вазелиновое масло (ГФ XI, ст. Мази)
Вазелинового масла: 1,0/2=0,5 (пр-ло Дерягина)

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Так как в прописи не указан вид ланолина, подразумевается ланолин с содержанием воды 30%. Фактически ланолин используется безводный, а воду из него используют для растворения новокаина и образования эмульсии. В ступку отвешивают 0,5 новокаина и растворяют в 1,5 мл воды очищенной. Помещают в ступку 3,5 г ланолина безводного и тщательно эмульгируют до полного поглощения жидкой фазы. Полученную эмульсию сдвигают пестиком на край ступки. Анестезин не растворяется ни в воде, ни в основе, его вводят по типу суспензии (ГФ XI, ст. Мази). В середину ступки отвешивают 1,0 г анестезина и растирают с 0,5 вазелинового масла (пересчет количества капель ведут согласно указаниям на штангласе). С края ступки сдвигают эмульсию и тщательно перемешивают. В ступку частями добавляют 20,0 вазелина и тщательно перемешивают до получения однородной массы. Мазь переносят в широкогорлую стеклянную банку оранжевого стекла (анестезин и новокаин светочувствительны, приказ МЗ РФ № 706н, 2010г.).

Упаковка и оформление.
Стеклянную банку укупоривают пластмассовой навинчивающейся крышкой. Оформляют этикеткой «Наружное» с оранжевой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 10 суток (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Novocaini 0.5
Aquae purificatae 1,5 ml
Lanolini anhydrici 3.5
Anaestesini 1.0
Olei Vaselini 0.5
Vaselini 20.0
Масса общ. = 26,5
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.2. Возьми: Ихтиола 0,1
Стрептоцида 0,3
Масла какао достаточное количество.
Смешай, получи суппозиторий
Дай таких доз 20. Обозначь. По 1 свече 2 раза в день.

Recipe: Ichthioli 0.1
Streptocidi 0.3
Olei Cacao quantum satis
Misce fiat suppositoria
Da tales doses N20
Signa. По 1 свече 2 раза в день.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Проверка доз стрептоцида:
ВРД=2,0 > РД=0,3
ВСД=7,0 > СД=0,3×2=0,6
Дозы не завышены

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
М 1св= 3,0 (ГФ XI, ст. Суппозитории)
М общ= 3,0×20=60,0 Ступка №7
М ихт= 0,1×20=2,0
М стрепт= 0,3×20=6,0
Спирта 96%:
1,0 – 5 капель
6,0 – Х капель
Х=30 капель
М осн= 60,0-2,0-6,0=52,0 г

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Стрептоцид не растворяется в основе и плохо растворяется в воде, его вводят в суппозиторную массу в виде мельчайшего порошка (ГФ XI, ст. Суппозитории). В ступку отвешивают 6,0 г стрептоцида и растирают с 30 каплями 96% спирта (трудноизмельчаемое вещество). К растертому стрептоциду частями добавляют 52,0 г предварительно измельченного масла какао и массу уминают. 2,0 ихтиола, как густую жидкость, смешивают с готовой суппозиторной массой, затем тщательно уминают до однородной массы. Собирают массу в комок на бумажке, взвешивают. Массу указывают на рецепте и на ППК. Дозируют массу на пилюльной машинке на 20 доз, выкатывают суппозитории.

Упаковка и оформление.
Каждый суппозиторий заворачивают в пергаментную бумагу, все свечи собирают в картонную коробку. Оформляют этикеткой «Наружное» с оранжевой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 10 суток (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Streptocidi 6,0
Spiritus aethylici 96% gtts XXX
Olei Cacao 52,0
Ichthioli 2.0
Масса общ. = 60.0
Масса 1 свечи = 3,0 N30
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

3.1. Рассчитайте оптимальное количество вспомогательной жидкости или расплавленной основы для изготовления мази по прописи:
Возьми: Танина 0,5
Ланолина 5,0
Вазелина 25,0
Смешай, получи мазь.
Дай. Обозначь. Наносить на пораженный участок.

Ответ.
Масса общая=0,5+5,0+25,0=30,5
%сух.в-в=0,5×100%/30,5=1,6% < 5%, в качестве вспомогательной жидкости используют вазелиновое масло 0,5/2=0,25г
Танин легко растворяется в воде, поэтому его целесообразно вводить в виде эмульсии (ГФ XI, ст. Мази), растворяя в 1,5 мл воды очищенной и эмульгируя 3,5 г ланолина безводного.

3.2. Возьми: Эфедрина гидрохлорида 0,05
Камфоры 0,3
Вазелина 10,0
Смешай. Дай. Обозначь. Мазь для носа
Фармацевт растер в ступке 0,05 г эфедрина гидрохлорида и 0,3 г камфоры с несколькими каплями масла вазелинового, добавил 10,0 г вазелина, все перемешал, поместил в банку, оформил этикеткой «Наружное».

Ответ. Эфедрина гхл легко растворим в воде, поэтому его целесообразно ввести в мазь в виде эмульсии, растворив в нескольких каплях воды. Камфора легко растворяется в расплавленной основе. Так как камфора летуча, его нужно растворять в остывшем до 45°С расплавленном вазелине. Раствор эфедрина гхл энергично растирают с полученной мазью-раствором. При этом получается крем – нестойкая мазь-эмульсия без эмульгатора.

3.3. Возьми: Новокаина 0,25
Серы осажденной 1,0
Резорцина 0,3
Ланолина 5,0
Вазелина 10,0
Смешай, получи мазь.
Дай. Обозначь. Наносить на пораженный участок кожи.
Фармацевт растер в ступке 1,0 серы с несколькими каплями вазелинового масла, затем добавил часть вазелина, все перемешал. Полученную суспензию отодвинул на край ступки. В ступке в 8 каплях воды очищенной растворил 0,25 новокаина и 0,3 резорцина. Водный раствор эмульгировал ланолином безводным. Эмульсию перемешал с ранее изготовленной мазью, добавил остальной вазелин и перенес все в отпускную баночку, оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

Ответ. Изготовление комбинированной мази целесообразно начинать с изготовления эмульсии. Новокаин легко растворим в воде, его вводят в виде эмульсии, растворив в 1,5 мл воды очищенной, взятой из выписанного водного ланолина. Раствор эмульгируют 3,5 г ланолина безводного и полученную эмульсию отодвигают на край ступки. Резорцин несмотря на легкую растворимость в воде в дерматологические мази вводят в виде суспензии во избежание раздражающего действия. Общая масса мази 0,25+1,0+0,3+5,0+10,0=16,55. Сухих веществ: (0,3+1,0)×100%/16,55=7,85% > 5%, в качестве вспомогательной жидкости для растирания используют расплавленную основу в количестве 1,3/2=0,65 (правило Дерягина). 1,0 г серы осажденной и 0,3 г резорцина растирают с 0,65 расплавленного вазелина. Затем смешивают с эмульсией, частями добавляют оставшийся вазелин и перемешивают до однородной массы.

3.4. Возьми: Экстракта красавки 0,15
Папаверина гидрохлорида 2,0
Основы жировой достаточное количество.
Смешай, получи свечи числом 10.
Дай. Обозначь. По одной свече 2 раза в день.
Фармацевт растер в ступке 2,0 г папаверина гидрохлорида и 0,15 г экстракта красавки сухого (1:2) с небольшим количеством вазелинового масла, в несколько приемов добавил 20 г масла какао, перемешал, уминая до получения пластичной массы. Сформировал стержень, разделил его на 10 равных частей, выкатал свечи, упаковал в вощеную бумагу, поместил в пакет, оформил этикетками «Наружное», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей».

Ответ. В технологии суппозиториев рационально использовать раствор экстракта красавки густого 1:2 в количестве 0,15×2=0,3. Папаверина гхл легко растворяется в воде. Его целесообразно растворить в растворе экстракта красавки густого. К полученному раствору добавляют частями предварительно измельченное масло какао. Массу уминают до получения пластичной массы, взвешивают. Массу указывают на рецепте и в ППК. Дозируют на пилюльной машинке на 10 суппозиториев. Упаковывать суппозитории нужно в пергаментную бумагу, а не в вощеную.

3.5. При проверке герметичности заполненных аэрозольных баллонов из упаковок выделялись пузырьки газа. Сделайте вывод о качестве продукции.

Ответ. На производстве все заполненные аэрозольные баллоны проверяют на прочность и герметичность. При гидравлических испытаниях мономером баллоны должны выдерживать контрольное давление, в 1,5—2,5 раза превышающее рабочее при температуре 45 ± 5°. Причиной малой прочности аэрозольных баллонов может быть наличие царапин, микротрещин, дефектов в стекле, нерациональная геометрическая форма флакона. Герметичность заполненных баллонов проверяют погружением в ванну с водой при температуре 45—50° на 20—25 мин или транспортирующая лента с баллонами проходит через ванну под слоем воды 2 см в течение 5 мин. Из упаковок не должны выделяться пузырьки газа.
Вывод: аэрозольные упаковки не отвечают требованиям нормативной документации (ГФ XI, ст. Аэрозоли).

3.6. Рассчитать количество основы для получения 300 суппозиториев по прописи: новокаина гидрохлорида 0,1, основы жировой достаточное количество. Объем гнезда формы равен 1,45 г. Обратный коэффициент замещения для новокаина 1/Еж = 0,71.

Решение.
Масса 1 суппозитория 3,0 г (ГФ XI, ст. Суппозитории)
%сух.в-в=0,1×100%/3,0=3,33% < 5% 1/Еж можно не учитывать
Масса общая=масса основы=300×3,0=9000,0 г или 9 кг

Ответ. 9 кг

3.7. При постадийном контроле в процессе варки простого свинцового пластыря выявлено, что при правильном соотношении взятых ингредиентов полученная масса содержит капельки жира. Укажите причину дефекта и пути его устранения.

Ответ. На качество готового пластыря влияет качество исходных жиров. Свинца оксид не должен содержать примесей сурика, которые не омыляют жиров. Вода должна быть обязательно дистиллированная во избежание образования свинца сульфатов и карбонатов. Видимо для производства данного пластыря было взято некачественные исходные жиры с примесью сурика.

3.8. Составьте рабочую пропись для получения 220 кг мази Вишневского, если потери по готовому продукту составили 0,17 кг.

Решение.
220,17=220+0,17
Красх=220,17/220=1,00077

Состав мази Вишневского на 100 кг:
Дегтя 3 кг
Ксероформа 3 кг
Аэросила 5 кг
Масла касторового 89 кг

Для приготовления 220 кг мази нужно взять:
Дегтя 3×2,2=6,6 кг
Ксероформа 3×2,2=6,6 кг
Аэросила 5×2,2=11 кг
Масла касторового 89×2,2=195,8

С учетом расходного коэффициента:
Дегтя 6,6×1,00077=6,61 кг
Ксероформа 6,6×1,0007=6,61 кг
Аэросила 11×1,00077=11,01 кг
Масла касторового 195,8×1,00077=195,95

Рабочая пропись:
Дегтя 6,61 кг
Ксероформа 6,61 кг
Аэросила 11,01 кг
Масла касторового 195,95

3.9. Составьте технологическую схему и рабочую пропись на получение клеола 160 кг, если Красх. = 1,115. Предложите оборудование по стадиям и опишите технологию.

Ответ.
Состав на 100 кг:
Канифоли45 кг
Этанола 95% 37 кг
Эфира17 кг
Масла подсолнечного1 кг

Для приготовления 160 кг клеола нужно взять:
Канифоли45 × 1,6 = 72
Этанола 95% 37 × 1,6 = 59,2
Эфира17 × 1,6 = 27,2
Масла подсолнечного1 × 1,6 = 1,6

С учетом расходного коэффициента:
Канифоли72×1,115=80,28 кг
Этанола 95% 59,2×1,115=66,01 кг
Эфира27,2×1,115=30,33 кг
Масла подсолнечного1,6×1,115=1,78 кг

Рабочая пропись:
Канифоли80,28 кг
Этанола 95% 66,01 кг
Эфира30,33 кг
Масла подсолнечного1,78 кг

263652013589000052273202555875Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
59588401235075005913120863600в канали-зацию
00в канали-зацию
5242560987425Сточные воды
00Сточные воды
50444402844800005044440119380000239268021844000024079201689100002407920119380000262128024447500263652041275000242316073977500242316024447500387096078105000387096015652750026212802930525002407920325755000240792027622500027279602514600ТП-2
Отвешивание, отмеривание ингредиентов
Кт
00ТП-2
Отвешивание, отмеривание ингредиентов
Кт
1066802555875ВР-2.1 Кт
Отвешивание канифоли
00ВР-2.1 Кт
Отвешивание канифоли
2743200863600ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
00ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
1066801936750ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
00ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
1066801482725ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
00ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
1066801028700ВР-1.3 Кт
00ВР-1.3 Кт
6705601028700Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
00Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
670560574675Подготовка вентиляционного воздуха
00Подготовка вентиляционного воздуха
106680574675ВР-1.2 Км
00ВР-1.2 Км
332232079375Подготовка производства
00Подготовка производства
274320079375ТП-1
00ТП-1
2743200327025Кх, Кт, Км
00Кх, Кт, Км
106680120650ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной
00ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной

23964904809490002623820218122500241681034747200023895053035300001013344582217ВР-3.3
Кт
Добавление масла подсолнечного

00ВР-3.3
Кт
Добавление масла подсолнечного

990603686649ВР-3.1
Кт
Растворение канифоли в этаноле

00ВР-3.1
Кт
Растворение канифоли в этаноле

1083203233164ВР-2.4
Кт
Отвешивание масла подсолнечного
00ВР-2.4
Кт
Отвешивание масла подсолнечного
1009652802890ВР-2.3
Кт
Отвешивание эфира
00ВР-2.3
Кт
Отвешивание эфира
1060452371251ВР-2.2
Кт
Отмеривание спирта 95%
00ВР-2.2
Кт
Отмеривание спирта 95%
238506044303950023983953776345001003304131945ВР-3.2 Кт
Добавление эфира

00ВР-3.2 Кт
Добавление эфира

385254525977850032854903548380Растворение и смешивание
00Растворение и смешивание
27217723548721ТП-3
Кт
00ТП-3
Кт
605028036766500059855103260725на утили-зацию
00на утили-зацию
52476403472815Отходы
00Отходы
51212753622675002626360374205500
58019954366895на утили-зацию
00на утили-зацию
592963047859950026924004817745УМО-5
Кт, Кх
00УМО-5
Кт, Кх
33756604817745Фасовка, упаковка
00Фасовка, упаковка
3841115567055000382587552990750029876755794375На склад
00На склад
29876755464175Карантинное хранение
00Карантинное хранение
50584105626735005058410505206000501269050488850051650905461635Отходы
00Отходы
51498504801235Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
609605300345УМО-5.1
Фасовка порошка
00УМО-5.1
Фасовка порошка
609605713095УМО-5.2
Упаковка
00УМО-5.2
Упаковка
25755605097145002377440550672000237744058781950025908005093970003890010402526500511302020624800050387253724910002617470357695500

Выберите правильный ответ, обозначенный буквенным индексом

А В С Д Е
Если верно
1, 2, 3 Если верно
1, 3 Если верно
2, 4 Если верно
4 Если верно
всё

4.1. Качество суппозиториев оценивают:
1 – на однородность;
2 – отклонение в массе отдельных доз;
3 – время полной деформации;
4 – тяжёлые металлы;
5 – консерванты.
Ответ: А

4.2. Выберите ответ по коду 4
Мазевые основы последовательно сплавляют:
1 – в порядке возрастания температуры плавления,
2 — в первую очередь углеводородные основы, затем жировые,
3 – в первую очередь жировые, затем углеводородные основы,
4 — в порядке убывания температуры плавления,
Ответ: Д

4.3. Выберите ответ по коду 4
Доброкачественность горчичников оценивают:
1 — по способности приклеиваться к коже,
2 — по способности легко удаляться с кожи,
3 — по способности инкорпорировать жидкости,
4 — по способности смоченного в теплой воде горчичника вызывать жжение и покраснение кожи.
Ответ: Д

4.4. Выберите ответ по коду 4
В качестве консервантов в мазях применяют:
1 — кислоту сорбиновую,
2 — нипагин,
3 — нипазол,
4 — димексид,
5 – эсилон -5.
Ответ: А

4.5. Выберите правильный ответ
Установите тип мази.
Возьми: Кислоты борной 1,0
Ментола 0,1
Вазелина 20,0
Смешай. Дай. Обозначь. Мазь для носа.
А — мазь — раствор,
Б — мазь — суспензия,
В — мазь — эмульсия,
Г — комбинированная.
Ответ: Г

4.6. Выберите правильный ответ
Основа, содержащая ланолин безводный, масло подсолнечное и воду, относится к группе:
А – гидрофильных;
Б– дифильных абсорбционных;
В – дифильных эмульсионных;
Г – липофильных.
Ответ: В

4.7. Установите соответствие: выберите для каждого вопроса, обозначенного цифрой, соответствующий ответ, обозначенный буквенным индексом. Каждый ответ может быть использован один раз, несколько раз или не использован совсем.
Компоненты основы Тип основы
1 — вазелин, А — липофильные жировые,
2 — жиры гидрогенизированные, Б — липофильные углеводородные,
3 — вазелин/ланолин безводный, В — гидрофильные,
4 — парафин, Г — дифильные эмульсионные,
5 — гели коллагена. Д — дифильные абсорбционные.
Ответ: 1-Б, 2-А, 3-Д, 4-Б, 5-В

4.8. Установите соответствие:
Вид аэрозоля: Вспомогательные вещества:
1 – водные пенные аэрозоли А — раствор ПАВ
2– пленкообразующие Б — эмульсионный воск,
В — полиметакрилат,
Г — этилцеллюлоза,
Д — хладон 12.
Ответ: 1-А, Б, Д, 2-А, Г, Д

4.9. Установите причинно-следственную зависимость
Инструкция. Необходимо определить, верно или неверно каждое из двух утверждений по отдельности, а затем, если оба верны, есть ли между ними причинная зависимость.
Выберите ответ Утверждение 1 Утверждение 2 Связь
А Верно Верно Верно
Б Верно Верно Неверно
В Верно Неверно Неверно
Г Неверно Верно Неверно
Д Неверно Неверно Неверно

Утв.1. Цинка сульфат, резорцин вводят в глазные мази в виде мельчайших порошков,
потому что
Утв.2. цинка сульфат и резорцин трудно растворимы в воде.
Ответ: В

4.10. Установите причинно-следственную зависимость
Утв.1. ПЭО основы способны поглощать кожные выделения и очищать раны,
потому что
Утв.2. ПЭО создают перепад осмотического давления.
Ответ: Д

4.11. Выберите правильный ответ
По типу эмульсии в гидрофобную суппозиторную основу вводят:
А – стрептоцид;
Б – колларгол;
В – дерматол;
Г – новокаин;
Д — ксероформ.
Ответ: А, В, Д

4.12. Выберите правильный ответ
Составные части РПА:
А — ротор,
Б — биллы,
В — статор,
Г — патрубки входа и выхода,
Д — контрударники.
Ответ: А, В, Г

4.13. Выберите вспомогательные вещества для изготовления мази
Возьми: Экстракта красавки 0,2
Анестезина 1,0
Ланолина
Вазелина поровну по 10,0
Смешай, получи мазь. Дай. Обозначь. Наносить на кожу.
А – вода очищенная;
Б – этанол;
В – масло вазелиновое;
Г– глицерин;
Д – спиртоводоглицериновая смесь.
Ответ: В

4.14. Выберите правильный ответ
Вазелиновую основу используют при изготовлении всех мазей, за исключением:
А — ксероформной,
В — фурацилиновой,
Б — ихтиоловой,
Г- серной,
Д — цинковой.
Ответ: Г

Контрольная работа № 4
Вариант 3

1.1. Расчёты антибактериальной активности антибиотиков.

Одной из особенностей изготовление лекарственных форм с антибиотиками является обозначение в прописи рецепта концентрации антибиотика в биологических единицах действия. Для расчета массы следует обратиться к частной ФС на данный антибиотик, где приведены соответствующие коэффициенты пересчета. Для большинства антибиотиков биологическая активность устанавливается биологическим методом, поэтому такие антибиотики в рецепте выписывают в ЕД.
Rp.: Streptomycim sulfatis 50 000 ED
Olei Ricini 10,0
Misce. Da. Signa. На раневую поверхность.
В ФС ГФ находят, что 1 мкг основания стрептомицина соответствует 1 ЕД соли. Сульфат стрептомицина имеет массу на 24,3 % за счет серной кислоты, следовательно, 1 ЕД будет соответствовать 1,24 мкг соли. В данном случае 50000 ЕД будут соответствовать 0,062 г стрептомицина сульфата. Кроме того, расчеты можно выполнить, используя зависимость между массой стрептомицина сульфата и ЕД. 1 мг стрептомицина сульфата соответствует 800 ЕД. Следовательно, по рецепту следует взять:
1 мг — 800
X — 50 000X = 62,5 мг или 0, 062 г

1.2. Особенности изготовления жидких лекарственных форм для наружного применения с антибиотиками (капли в нос, ушные капли, примочки, глазные капли).

Растворы водные. При изготовлении водных растворов или препаратов, содержащих воду, следует помнить, что антибиотики, даже растворимые в воде, способны терять в водной среде свою активность.
Растворы изготавливают на стерильной воде очищенной (для внутреннего и наружного применения), воде для инъекций или в 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Растворы малоустойчивы, поэтому их, как правило, изготавливают ex tempore.
Водные растворы бензилпенициллина натриевой соли для промывания полостей, а также капли (глазные, ушные и носовые) изготавливают в асептических условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида из расчета: 0,65 г антибиотика = I млн ЕД.
Водные растворы левомицетина более устойчивы в боратном буфере состава:
Natrii tetraboratis
Natrii chloridi ana 0,2
Acidi Borici 1,1
Aquae purificatae ad 100 ml (pH = 7,0 —7,4).
Буферный раствор выдерживает термическую стерилизацию насыщенным паром. Растворимость левомицетина в боратном буфере (1:200).
Стрептомицина сульфат в растворах обладает большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина.
В глазной практике левомицетин (0,25 %) комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбиновой, димедролом, эфедрином, дионином, скополамином и др. Левомицетин можно применять в качестве
Кислота борная 1,9 г
Левомицетин 0,2 г
Вода очищенная стерильная … до 100 мл (pH 5,0)
консерванта глазных капель с атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом, новокаином, дикаином, платифиллина гидротартратом, цинка сульфатом и др. Капли, изготовленные на растворителе
обеспечивают консервирующее (антимикробное и антигрибковое), буферное и изотонирующее действие.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет стабильность (около 2 лет) при + 5 °С.
Глазные капли с антибиотиками обычно выписывают в концентрациях, практически не влияющих на величину осмотического давления, поэтому их изготавливают на изотоническом растворе натрия хлорида. Исключение составляют капли, содержащие, кроме антибиотика, калия йодид, кислоту борную, глюкозу и другие вещества в изотонических или гипертонических концентрациях.
При изготовлении растворов для оториноларингологии (капли в ухо) к водным растворам добавляют глицерин. Для лечения гнойных отитов, гайморитов применяют 0,01—0,1%-ные растворы, получаемые разведением 1%-ного спиртового раствора новоиманина водой для инъекций. Срок хранения не более 1 сут.
Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назначают эфедрина гидрохлорид, 0,1%-ный раствор адреналина гидрохлорида. Такие прописи следует считать нерациональными, так как выписанные вещества через 4 ч инактивируют соли бензилпенициллина на 30—40%.
Особенности изменения объема при растворении в концентрации 3 % и более те же, что и других водных растворов. КУО стрептомицина сульфата составляет 0,58 мл/г.
Rp.: Neomycini sulfatis 0,1
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtts X
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml
Misce. Da. Signa. По 3 капли 2 раза в день в нос.

Антибиотик растворяют в части изотонического раствора натрия хлорида, фильтруют, фильтр промывают остальным объемом растворителя, добавляют 10 капель раствора адреналина. Раствор изготавливают перед применением. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная — 50—100 мл.
Неомицина сульфат — антибиотик из группы аминогликозидов. В эту группу входят также канамицин и гентамицин. По химической структуре имеет сходство со стрептомицинами, но с последними фармакологически несовместим. В аптечной практике из неомицина, кроме мазей, изготавливают лекарственные формы для наружного применения: капли, растворы для промывания и орошения ран, а также присыпки, мази.
Растворы в этаноле. Более устойчивы, чем водные растворы. Соли бензилпенициллина не назначают в спиртовых растворах. Как отмечалось, при взаимодействии со спиртом образуются сложные эфиры пеницилловой кислоты, не обладающие антибиотическим действием.
В приложении к приказу Минздрава России, регламентирующему изготовление жидких лекарственных форм в условиях аптеки, приведены составы спиртовых растворов: кислоты салициловой и левомицетина — по 2 % (изготавливают на 95 %-ном этаноле); левомицетина 0,25% (1, 3, 5%) (изготавливают на 70%-ном этаноле).
Особенности учета изменения объема при растворении антибиотиков в спирте в концентрации 3 % и более и использование КУО те же, что и для других спиртовых растворов. КУО левомицетина для спиртовых растворов 0,66 мл/г, для эритромицина в 70%-ном спирте 0,84 мл/г.
Промышленностью выпускается 2%-ный стерильный спиртовой раствор грамицидина. Для получения лечебного раствора его разводят в 100 раз 70%-ным этанолом или водой очищенной. Лечебные спиртовые растворы достаточно долго остаются стабильными.
Суспензии. В аптеках изготавливают суспензии по общим правилам в стерильных ступках. При изготовлении масляных суспензий масло предварительно стерилизуют. Аптека может получать от производства «сухие суспензии», например, порошок окситетрациклина с запахом ванилина для изготовления суспензий.

1.3. Ректальный способ введения лекарственных препаратов детям (преимущества и недостатки).

Ректальный путь введения — через прямую кишку — удобен в детской практике, а также больным в бессознательном состоянии. Всасывание лекарственных веществ наступает через 7-10 мин, при этом они поступают в общий кровоток, минуя печень. Лекарственные вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта.
Лекарство, вводимое ректально, обычно (в зависимости от препарата) начинает быстрее действовать, имеет более высокую биодоступность, более короткое пиковое воздействие и менее продолжительное воздействие, чем при приёме перорально.
Ещё одно преимущество ректального введения лекарств состоит в том, что оно вызывает намного меньшую тошноту по сравнению с пероральным способом приёма, а также позволяет предотвратить потерю препарата из-за рвоты.

Кроме этого, при ректальном приёме препаратов, обходится «эффект первичного прохождения», а это означает, что лекарство достигнет системы кровообращения со значительно меньшими изменениями и в большей концентрации.
Прямая кишка имеет богатое кровоснабжение и развитую капиллярную сеть. Причем через нижние ректальные вены кровь от прямой кишки попадает в нижнюю полую вену, минуя портальную вену печени (v. portae). Часто ректально вводят ЛВ, инактивирующиеся печенью. Ввиду практического отсутствия в нижнем отделе толстой кишки пищеварительных ферментов, лекарственные вещества не подвергаются их воздействию. Однако это обстоятельство, а также ограниченная всасывающая способность слизистой толстой кишки суживают круг веществ, оказывающих резорбтивное действие при ректальном введении. Введенные в прямую кишку жиры, белки и полисахариды сами не всасываются и не распадаются па менее крупные молекулы, и потому лекарственные препараты подобной структуры при ректальном введении не оказывают резорбтивного действия.
Кроме того, ректальное введение позволяет избежать механического раздражения лекарственной формой слизистых оболочек желудка. Ректальное введение также можно использовать при затруднении или невозможности перорального приема, например, при сужении пищевода или же у детей. Благодаря богатому кровоснабжению слизистой оболочки прямой кишки, при ректальном введении лекарственные вещества быстро поступают в системный кровоток. Отсутствие процесса инактивации поступивших веществ в печени обеспечивает их высокую концентрацию, что приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта.
К недостаткам ректального введения лекарственных средств можно отнести: неудобство применения, индивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров (а значит, терапевтических эффектов), возможность раздражения слизистой оболочки прямой кишки.

1.4. Пути создания лекарственных препаратов для детей.

В настоящее время исследования направлены на создание лекарственных препаратов, которые минимально травмируют психику детей, ориентированы на физиологические особенности возраста, имеют приятный вкус, запах, цвет, вид, обеспечивают оптимальный фармакологический эффект.
Разработка и создание лекарственных препаратов для детей ведется в двух направлениях.
1.Уменьшение до детских дозировок уже известных лекарственных препаратов для взрослых в традиционных лекарственных формах.
2.Создание специальных лекарственных форм для детей.
В современных условиях наиболее вероятными путями решения проблемы введения лекарственных препаратов детям представляются следующие:
•более широкое использование ингаляционного введения препаратов общего действия, особенно в условиях стационара; внедрение ректальных лекарственных форм;
•создание корригированных, стабильных, стерильных препаратов перорального применения с жидкой дисперсной средой или «сухих» суспензий.
Актуальным и перспективным направлением является создание для внутреннего применения детьми старших возрастных групп жидких лекарственных форм не только стерильных, стабильных, но и с улучшенным вкусом, запахом, цветом. Например, корригированные 1 — 3%-ные растворы натрия бромида и калия бромида, 5%-ный раствор кальция хлорида с фруктовыми сиропами, которые разрешены к промышленному выпуску. В качестве подсластителей используют сахар, фруктозу, мальтозу, лактозу, глицерин, сахарин и др.
Эффективное терапевтическое средство с неприятным вкусом дает эффект во много раз меньший или не дает вовсе. Трудности же состоят в том, что корригенты способны изменить терапевтический эффект, вследствие изменения скорости и полноты абсорбции. Например, имеются данные о резком замедлении скорости и снижении степени абсорбции кальция хлорида, тетрациклина, изониазида и других лекарственных веществ при подслащивании их сиропами.
Наибольший корригирующий эффект проявляют сиропы: малиновый, вишневый, какао с добавлением кислоты лимонной, особенно при pH > 7,0, сироп черной смородины с малиновой эссенцией. Препараты кислого вкуса корригируются легче — для них подходят любые сиропы. Трудно корригируются растворы кальция хлорида, натрия сульфата, магния сульфата.
Корригирующий потенциал сиропов значительно повышается при добавлении эфирных масел, особенно анисового и апельсинового. Хороший эффект дают комбинированные корригирующие составы, например: 15 % сахара, две капли эфирного масла (анисового или апельсинового), 0,1 % лимонной или аскорбиновой кислот, 1 % порошка какао или кофе.
Для стабилизации суспензий, эмульсий рекомендуют 1%-ные растворы МЦ или NaKMH, трагаканта; 80 % сиропа с 4 % глицерина; твин-80, твин-60 (до 0,02 %). Предлагают изготавливать сухие суспензии с добавлением корригирующих веществ.
Самостоятельную научную проблему представляет разработка упаковки препаратов для детей. Упаковка должна трудно открываться, быть однодозовой (0,1-30 мл), обеспечивать точность дозировки и полное использование, стерильность без консервантов, иметь дозирующее приспособление (ложечки, пипетки, каплемеры, шприцы), быть красивой.

1.5. Оценка качества гомеопатических препаратов.

При контроле качества гомеопатических настоек оценивают следующие показатели: влажность исходного растительного сырья, потерю в массе при высушивании, содержание сока в растительном сырье, прозрачность, специфические цвет и запах, номинальный объем, подлинность, содержание этанола, экстрактивных веществ (сухой остаток) и тяжелых металлов, плотность, содержание действующих веществ в соответствии с частной статьей.
При контроле качества разведений контролируют разведения Д1, Д2, ДЗ. Проверяют внешний вид, цвет, прозрачность, запах, плотность, содержание этанола, номинальный объем.
Контроль качества тритураций состоит в оценке внешнего вида, цвета, однородности. Тритурации должны быть однородны по измельченнию и смешиванию. Основная масса готовой тритурации должна состоять из частиц размером 25 мкм и менее. Не должно быть частиц размером более 50 мкм. Размер частиц определяют с помощью микроскопа с окулярным микрометром (15×8) или по величине внешней удельной поверхности (МУ 64-012—89) в соответствии с частной статьей.
При оценке качества гранул проверяют внешний вид, однородность по окраске, размер, шаровидность формы, цвет.
Гранулы должны быть белого с серым или с желтоватым оттенком (если нет других указаний в частных статьях). Оценку внешнего вида гранул производят на основании визуального осмотра невооруженным глазом массы навески гранул, рекомендуемой для подсчета их количества, взвешенных с точностью до 0,01 г.
Распадаемость 10,0 г гранул помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, добавляют 50 мл воды очищенной (37 ± ± 2 °С), колбу медленно покачивают 1 — 2 раза в секунду. Проводят не менее трех определений. Гранулы должны полностью распадаться в течение не более 5 мин (если нет других указаний в частных статьях).
Мази и оподельдоки контролируют в соответствии со статьей «Мази» ГФ. В оподельдоках жидких гомеопатических и мазях определяют внешний вид, цвет, запах, плотность и сухой остаток (оподельдоки), pH мазей на гидрофильных основах (потенциометрический метод), однородность (по методике ГФ Х), размер частиц (методом микроскопии), подлинность вспомогательных веществ, массу содержимого в одной упаковке.
Сухой остаток определяют следующим образом: около 2,0 г оподельдока жидкого (точная масса навески) помещают в тигель, предварительно высушенный при 100—105 °С до постоянной массы. Разница в массе между двумя последними взвешиваниями не будет превышать 0,002 г.
В суппозиториях гомеопатических определяют внешний вид, цвет, однородность, среднюю массу. Отклонение массы отдельных суппозиториев от средней (не должно превышать ± 10%), температуру плавления, время полной деформации.
Для всех гомеопатических препаратов подлинность и количественное содержание действующих и вспомогательных веществ определяют в соответствии с требованиями частных статей. Отклонения, допустимые в концентрации действующих веществ: для Д1, Д2 ± 5 %, для ДЗ ± 10 %, если нет других указаний в частных статьях.
Разведения, тритурации в разведении Д4, а также содержащие ядовитые или сильнодействующие вещества (для соединений ртути, мышьяка, серебра нитрата, калия бихромата, настойки аконита, чилибухи, строфанта и др.) проверяют по методикам, приведенным в частных статьях.
Допустимые отклонения при фасовке (масса тритурации, гранул в одной упаковке): до 1,0 г + 5 %, свыше 1,0 г до 100,0 г (для тритураций) или 1,0 г до 10,0 г (для гранул) ± 3 % (при взвешивании с точностью 0,01 г), при фасовке жидких оподельдоков (линиментов): до 5,0 г ± 5 %; от 5,0 г (до 50,0 г) ± 4 %; от 50,0 г (до 100,0 г) ± 2,5 %; от 100,0 г (до 200,0 г) ± 1 %.
Все лекарственные препараты должны соответствовать нормам микробиологической чистоты.

1.6. Технология растворов и разведений (потенций) гомеопатических.

Жидкие лекарственные формы для изготовления гомеопатических препаратов в других лекарственных форм (тритураций, гранул и др.), а также лекарственные препараты для внутреннего и наружного применения представляют жидкую однородную систему в соответствующем растворителе. В качестве растворителей используются: вода очищенная, вода для инъекций, этанол разной концентрации, глицерин. Разведения получают посредством разбавления и потенцирования гомеопатических растворов; из тритураций потенцированием их в соответствующем растворителе; разведением и потенцированием матричных настоек.
Если нет указаний в частной статье, то растворы не должны нагреваться.
Способы изготовления разведений. Способ изготовления разведений по Ганеману. Готовят последовательное количество пробирок или флаконов (9 или 99) с необходимым количеством растворителя. На пробке флакона обязательно указывается разведение. В первый флакон вносят лекарственное средство. В сосуд с обозначением Д2 (С2) помещают 1,0 г разведения Д1 (С1) раствора или матричной настойки. Затем всякий раз чистой пипеткой одну часть предыдущего раствора переносят в последующую пробирку (флакон), многократно (10 — 30 раз, лучше — в течение минуты) встряхивая каждый флакон перед тем, как капля из него будет перенесена в следующий. Для разведений по способу Ганемана необходима отдельная посуда для каждой потенции, хотя промежуточные потенции большей частью не используют.
Способ разведения по Корсакову. Разведение изготавливают в одном флаконе. Раствор лекарственного вещества быстро выливают из флакона (предполагается, что во флаконе остается 1 капля). Затем добавляют необходимый объем растворителя (9 или 99 капель). Этот способ менее точен с учетом поправки на адгезивные свойства стекла и поверхностное натяжение жидкости. Но, если исходить из положения, что число этапов потенцирования важнее, чем количественное соотношение исходных веществ, что отражается на фармакологической активности, то ценность метода Корсакова, как менее трудоемкого и более дешевого, неоспорима. 
При разведении по методу Ганемана используют 43%-ный этанол и изготовление ведут в разных флаконах; при разведении по Корсакову — 62%-ный этанол.
В нашей стране применяют способ разведения, предложенный Корсаковым. При разведении по этому методу флакон должен быть помечен буквой «К».
При изготовлении жидких разведений в массе менее 3,0 г работают с каплями. Для дозирования каплями растворов и разведений ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) веществ следует применять только стандартный каплемер. Объем флакона должен быть на 1/3 – 1/2 больше объема разводимой жидкости. Наименование препарата и разведение указывают как на пробке, так и на сосуде («С» или «Д»).
283845537210Название растворенного вещества «X» г — 1 капля 1.0 г — «У» капель
00Название растворенного вещества «X» г — 1 капля 1.0 г — «У» капель
Флаконы-капельницы стандартного размера с прессованной стеклянной пробкой снабжаются этикеткой:
Разведения водные. Для изготовления водных разведений одну весовую часть лекарственного вещества растворяют, потенцируя в 9 или 99 весовых частях воды очищенной, затем растворы фильтруют. Изготовленные таким образом растворы соответствуют Д1 или С1, которые используют для получения последующих потенций.
Разведения (потенции) этаноловые. Для разведений используют этанол 93,9-, 86-, 73-, 62-, 43-, 30-, 15%-ный (по массе). Разводят по табл. 2 ГФ. Концентрацию разведенного этанола определяют по плотности денсиметром, ареометром или пикнометром.
Особенности изготовления растворов лекарственных веществ и концентрация этанола указаны в соответствующих частных статьях.
Разведение Д1 из эссенций (матричные настойки) изготавливают следующим образом:
Эссенции 1:2 — к 2,0 г эсенции добавляют 8,0 г 43%-ного этанола.
Эссенции 1: 3 — к 3,0 г эссенции добавляют 7,0 г 62%-ного этанола.
Настойки 1: 10 соответствуют разведению Д1.
Последующие разведения: десятичная шкала — к 1 части предыдущего разведения добавляют 9 частей 43%-ного этанола, сотенная шкала — начиная с С2, добавляют 99 частей 43%-ного этанола и т.д. Получают разведения, каждый раз проводя потенцирование.
Изготовление жидких разведений из тритураций. Для изготовления этого используют исходные тритурации в разведении не менее Д4 и СЗ.

Способ Требуемое жидкое разведение Исходная тритурация (1 часть) Промежуточное жидкое разведение (1 часть) Вода очищенная или для инъекций, частей Этанола,
частей Концентрация этанола, %
1 С4
СЗ — 79 20 86

С5 и
более — С4
— 99 43
2 Д6, С4 Д4, С4 Д5, С5 9, 99 9, 99 30

Д7, С7 Д5, С5 Д6, С6 9, 99 9, 99 30

Д8, С8 Д6, С6 Д7, С7 9, 99 9, 99 30

Д9, С9 и более — Д8, С8 — 9, 99 43

Разведения Д6, С6 и Д7, С7 из тритураций не должны ис-пользоваться для получения последующих разведений. После истирания (тритурации) СЗ можно изготовить жидкие разведения металлов.
Гомеопатические лекарственные формы для инъекций и капли глазные. Эти лекарственные формы изготавливают из свежеприготовленных разведений, полученных вторым способом, с использованием воды для инъекций.

2.1. Возьми: Левомицетина 0,2
Основы достаточное количество, чтобы получилась палочка
длиной 5 см, диаметром 4 мм.
Дай такие дозы числом 6.
Обозначь: По одной 1 палочке 2 раза в день в уретру.

Recipe: Laevomycetini 0.2
Basis quantum satis ut fiat bacillus
longitudine 5cm diametro 4 mm
Da tales doses N6
Signa. По одной 1 палочке 2 раза в день в уретру.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Проверка доз левомицетина:
ВРД=1,0 > РД=0,2
ВСД=4,0 > СД=0,2×2=0,4
Дозы не завышены

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
mосновы=(0,4/2)2×5×6×0,937×3,14=15,1 г
mобщ.левомиц=0,2×6=1,2 г
mобщ=15,1+1,2=16,3 г Ступка №6
m1пал=16,3/6=2,72г
mланолина б/в:
1,0 г – 30,0 г
Х г – 16,3 г
Х=0,54 г

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Лекарственную форму с антибиотиком готовят в асептических условиях. Антибиотики вводят в состав суппозиториев в виде мельчайшего порошка. В ступку отвешивают 1,2 г левомицетина и растирают. К растертому левомицетину частями добавляют 15,1 г предварительно измельченного масла какао и массу уминают до однородной массы. Если масса получается хрупкой, добавляют ланолин безводный из расчета 1,0 г ланолина на 30,0 г суппозиторной массы. Собирают массу в комок на бумажке, взвешивают. Массу указывают на рецепте и на ППК. Массу дозируют на пилюльной машинке на 6 штук и формируют палочки длиной 5 см, диаметром 4 мм, заостренные с одного конца.

Упаковка и оформление.
Каждую палочку заворачивают в пергаментную бумагу, все палочки собирают в картонную коробку. Оформляют этикеткой «Наружное» с оранжевой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Изготовлено асептически» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 10 суток (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Laevomycetini 1.2
Lanolini anhydrici q.s.
Olei Cacao 15,1
Масса общ. = 16,3
Масса 1 свечи = 0,54 N6
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.2. Возьми: Стрептомицина сульфата 300000 ЕД
Масла касторового 20,0
Смешай. Дай. Обозначь. Для смазывания ран.

Recipe: Streptomycini sulfatis 300000 ED
Olei Ricini 20.0
Misce. Da. Signa. Для смазывания ран.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
mстрептомиц:
1000000 ЕД – 1,24 г
300000 ЕД – Х г
Х=0,37 г
mобщ=0,37+20,0=20,37 г Ступка №6
mмасла для растирания=0,37/2=0,19 г

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Лекарственную форму с антибиотиком готовят в асептических условиях. В подставку отмеряют 20,0 г предварительно простерилизованного касторового масла. В ступку отвешивают 0,37 г стрептомицина сульфата и растирают примерно с 0,19 г касторового масла из подставки. Затем при перемешивании добавляют частями оставшееся касторовое масло. Суспензии не фильтруют. Отпускной флакон прозрачного стекла для контроля ресуспендируемости.

Упаковка и оформление.
Отпускной флакон укупоривают пластмассовой навинчивающейся крышкой. Оформляют этикеткой «Наружное» с оранжевой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Изготовлено асептически» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 3 суток (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Streptomycini sulfatis 0,37
Olei Ricini 20.0
Масса общ. = 20,37
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.3. Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 1% – 10 мл
Дай такие дозы числом 5.
Обозначь. Для отделения патологии новорожденных.

Recipe: Solutionis Acidi ascirbinici 1% — 10ml
Da tales doses N5.
Signa: Для отделения патологии новорожденных.

Требование ЛПУ оформлено правильно, имеются все необходимые реквизиты.
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):

Vобщ=10×5=50 мл
Сmax=4%/0,61=6,56%
Сфакт=1%<Сmax, не учитывают КУО (приказ МЗ РФ 308, 1997 г.)
Vводы очищенной=50 мл

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Лекарственную форму для новорожденных готовят в асептических условиях. Аскобиновая кислота легко окисляется кислородом воздуха и кислородом, растворенным в воде. Но так как это ЛФ для новорожденных детей, согласно приказу №214, данный раствор готовят без стабилизатора. Во избежание окисления применяют щадящий режим стерилизации – текучим паром, флакон заполняют доверху (чтобы уменьшить воздушную прослойку), готовят на свежепрокипяченной воде очищенной. Используют специальные флаконы с притертыми крышками и укупоривают пергаментной бумагой под обвязку. В стерильную подставку отмеряют 50 мл свежепрокипяченной воды очищенной, растворяют в ней 0,5 г кислоты аскорбиновой, фильтруют через стерильный ватно-бумажный (или стеклянный) фильтр в отпускные флаконы (5 штук по 10 мл). Укупоривают стерильными притертыми крышками и пергаментной бумагой под обвязку. Стерилизуют 30 мин при температуре 100°С.

Упаковка и оформление.
Стерильные отпускные флаконы укупоривают стерильными притертыми крышками и пергаментной бумагой под обвязку. Оформляют этикеткой «Детское» с зеленое сигнальной полосой (внутреннее), предупредительными надписями «Стерильно» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Ввиду неустойчивости данного раствора при хранении, его хранят в защищенном от света месте не более 5 суток. (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Aquae purificatae 50 ml
Acidi ascorbinici 0,5
Vобщ=50 ml
V1фл=10 ml N5
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

2.4. Возьми: Левомицетина 0,02
Цинка сульфата 0,03
Резорцина 0,05
Раствора борной кислоты 2% – 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.
Обоснуйте особенности изготовления, условия и сроки хранения глазных капель

Recipe: Laevomycetini 0.02
Zinci sulfatis 0.03
Resorcini 0.05
Solutionis Acidi borici 2% — 10 ml
Misce. Da. Signa. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.

Рецепт выписан правильно — на бланке формы 107/у, оформлен штампом, личной печатью и подписью врача (пр. № 1175, 2012 г).
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК):
В аптеке имеются концентраты для изготовления глазных капель: раствор кислоты борной 4% (1:25) и раствор цинка сульфата 2% (1:50)
V раствора кислоты борной 4% (1:25) =0.02×10×25=5 мл
V раствор цинка сульфата 2% (1:50) = 0,03×50=1,5 мл
% сух.в-в=(0,02+0,05)×100%/10=0,7% < 3%, КУО можно не учитывать (приказ МЗ РФ 308, 1997 г.)
V воды =10-5-1,5=3,5 мл

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием

Глазные капли готовят в асептических условиях. Глазные капли готовят методом цилиндров – растворяют сухие вещества вначале в половинном количестве воды, затем фильтруют и через тот же фильтр добавляют оставшееся количество воды. Капли с борной кислотой гипертоничны, поэтому добавление изотонирующего агента (натрия хлорида) не требуется. Согласно приказу №214, вначале готовят раствор левомицетина, цинка сульфата и борной кислоты, а затем, после стерилизации и охлаждения, добавляют резорцин в асептических условиях. В стерильную подставку отмеряют 3,5 мл воды очищенной и 1,5 мл раствора цинка сульфата 2%. Растворяют в них 0,02 г левомицетина. Раствор фильтруют через ватный тампон во флакон. Затем церез тот же тампон процеживают 5 мл раствора борной кислоты 2%. Флакон укупоривают резиновой пробкой и металлическим колпачком под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 мин (приказ 2014, 1997). После стерилизации и охлаждения раствора в нем в асептических условиях растворяют 0,05 резорцина, раствор фильтруют и укупоривают резиновой пробкой и металлическим колпачком под обкатку.

Упаковка и оформление.
В стерильный отпускной флакон, укупоренный резиновой пробкой и металлическим колпачком под обкатку. Оформляют этикеткой «Глазные капли» с розовой сигнальной полосой, предупредительными надписями «Беречь от детей», надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Изготовлено асептически» (Методические указания «Единые правила оформления лекарств…»).
Срок годности лекарственной формы — 15 суток при температуре 3-5°С (Приказ № 214 от 27 .07 97)

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
№ рецепта дата
Aquae purificatae 3.5 ml
Solutionis Zinci sulfatis 2% (1:50) 1.5 ml
Laevomycetini 0.02
Solutionis Acidi borici 4% (1:25) 5 ml
Resorcini 0.05
Объем общ. = 10 мл
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

3.1. Возьми: Мази левомицетиновой 1% — 10,0г
Дай. Обозначь. Закладывать за нижнее веко правого глаза 4 раза в день.

Решение.
Левомицетина: 0,01×10=0,1 г
Так как не указана основа, готовят на вазелине.
Содержание сухих веществ 1% < 5%, в качестве вспомогательной жидкости – вазелиновое масло в количестве 0,1/2=0,25 (по правилу Дерягина)
Вазелина: 10-0,1=9,9 г
Так как в состав входит антибиотик, мазь готовят в асептических условиях.

3.2. Возьми: Эритромицина 0,3
Масла какао 2,0
Смешай, чтобы получилась свеча.
Дай такие дозы числом 10.
Обозначь. По 1 свече 2 раза в день.

Решение.
Масса 1 свечи: 0,3+2,0=2,3
Масса общая: 2,3×10=23,0
Масса эритромицина общая: 0,3×10=3,0
Масса основы общая: 2,0×10 =20,0
Антибиотик в состав суппозитория вводят в виде мельчайшего порошка, свечи готовят в асептических условиях. Если масса получается хрупкой, ее пластифицируют добавлением ланолина безводного из расчета 1,0 г ланолина на 30,0 г суппозиторной массы.

3.3. Раствор кальция глюконата 5% для внутреннего употребления новорождённым отпущен из аптеки по амбулаторному рецепту после хранения в холодильнике в течение шести суток. Сделайте вывод о качестве раствора согласно приказу МЗ РФ № …..

Ответ. Согласно приказу МЗ РФ №214, 1997г. срок хранения раствора кальция глюконата 5% для внутреннего употребления новорождённым не более 7 суток, а значит, он удовлетворяет требованиям нормативной документации и может быть отпущен пациенту.

3.4. Для обработки кожного покрова новорождённого ребёнка персиковое масло массой 30 г стерилизовали при 100 º С – 30 минут во флаконе под обкатку. Сделайте вывод.

Ответ. Согласно приказу МЗ РФ №214, 1997 г., масла стерилизуют в бутылках для крови вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками ИР-21 под обкатку. Использование пробок марки 25П (красного цвета) не рекомендуется. Стерилизация осуществляется при 180°С 30 мин.
В данном случае был нарушен режим стерилизации.

3.5. Составьте рабочую пропись для получения 475 л фенобарбиталового эликсира для детей, если потери по готовому продукту составили 475,0 мл. Состав эликсира: фенобарбитала 4,0; апельсинового масла 0,25; раствора амаранта 10 мл; этанола 200 мл; глицерина 100,0 мл; сахарного сиропа 600 мл; воды очищенной до 1 л.
Ответ.
475,475=475+0,475
Красх=475,475/475=1,001

Состав на 1 л:
Фенобарбитала4,0
Апельсинового масла0,25
Раствора амаранта10 мл
Этанола200 мл
Глицерина100 мл
Сахарного сиропа600 мл
Воды очищенной до 1 л (1000-10-200-100-600=90 мл)

Для получения 475 л эликсира необходимо взять:
Фенобарбитала4,0×475=1900 г =1,9 кг
Апельсинового масла0,25×475=118,75 г=0,12 кг
Раствора амаранта10 ×475=4750 мл=4,75 л
Этанола200 ×475=95000мл=95 л
Глицерина100 ×475=47500 мл=47,5 л
Сахарного сиропа600×475=285000 мл=285 л
Воды очищенной 90 ×475=42750 мл =42,75 л

С учетом расходного коэффициента:
Фенобарбитала1,9×1,001=1,9019 кг
Апельсинового масла0,12×1,001=0,1201 кг
Раствора амаранта4,75×1,001=4,7548 л
Этанола95×1,001=95,095 л
Глицерина47,5×1,001=47,5475 л
Сахарного сиропа285×1,001=285,285 л
Воды очищенной 42,75×1,001=42,7928 л

Рабочая пропись:
Фенобарбитала1,9019 кг
Апельсинового масла0,1201 кг
Раствора амаранта4,7548 л
Этанола95,095 л
Глицерина47,5475 л
Сахарного сиропа285,285 л
Воды очищенной 42,7928 л

3.6. Составьте технологическую схему и рабочую пропись на получение гранул этазола-натрия для детей 1550 кг, если К расх. = 1,06. Состав гранул: этазола натрия 0,2; сахара 5,745; руберозума 0,01; натрия хлорида 0,03; малиновой эссенции 0,015. Опишите технологию по стадиям, оборудование.

Решение.
Состав на 6 кг:
Этазол-натрия0,2
Сахара5,745
Руберозума0,01
Натрия хлорида0,03
Малиновой эссенции0,015

Для получения 1550 кг гранул нужно взять:
Этазол-натрия0,2×1550/6=51,67
Сахара5,745×1550/6=1484,125
Руберозума0,01×1550/6=2,58
Натрия хлорида0,03×1550/6=7,75
Малиновой эссенции0,015×1550/6=3,875

С учетом расходного коэффициента:
Этазол-натрия51,67 ×1,06=54,77
Сахара1484,125×1,06=1573,17
Руберозума2,58×1,06=2,73
Натрия хлорида7,75×1,06=8,215
Малиновой эссенции3,875×1,06=4,12

Рабочая пропись:
Этазол-натрия54,77 кг
Сахара1573,17 кг
Руберозума2,73 кг
Натрия хлорида8,215 кг
Малиновой эссенции4,12 кг

263652013589000052273202555875Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
59588401235075005913120863600в канали-зацию
00в канали-зацию
5242560987425Сточные воды
00Сточные воды
50444402844800005044440119380000239268021844000024079201689100002407920119380000262128024447500263652041275000242316073977500242316024447500387096078105000387096015652750026212802930525002407920325755000240792027622500027279602514600ТП-2
Отвешивание ингредиентов
Кт
00ТП-2
Отвешивание ингредиентов
Кт
1066802555875ВР-2.1 Кт
Отвешивание этазол-натрия
00ВР-2.1 Кт
Отвешивание этазол-натрия
2743200863600ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
00ВР-1
Санитарная обработка производства
Кт
1066801936750ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
00ВР-1.5 Км
Подготовка персонала и спец.одежды
1066801482725ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
00ВР-1.4 Км,Кх
Подготовка помещений и оборудования
1066801028700ВР-1.3 Кт
00ВР-1.3 Кт
6705601028700Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
00Подготовка дез.растворов для санитарной обработки
670560574675Подготовка вентиляционного воздуха
00Подготовка вентиляционного воздуха
106680574675ВР-1.2 Км
00ВР-1.2 Км
332232079375Подготовка производства
00Подготовка производства
274320079375ТП-1
00ТП-1
2743200327025Кх, Кт, Км
00Кх, Кт, Км
106680120650ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной
00ВР-1.1 Кх
Получение воды очищенной

241681034747200023895053035300001083203233164ВР-2.4
Кт
Отвешивание натрия хлорида
00ВР-2.4
Кт
Отвешивание натрия хлорида
1009652802890ВР-2.3
Кт
Отвешивание руберозума
00ВР-2.3
Кт
Отвешивание руберозума
1060452371251ВР-2.2
Кт
Отвешивание сахара
00ВР-2.2
Кт
Отвешивание сахара
2398395377634500385254525977850032854903548380Влажное гранулирование
00Влажное гранулирование
27217723548721ТП-3
Кт
00ТП-3
Кт
605028036766500059855103260725на утили-зацию
00на утили-зацию
52476403472815Отходы
00Отходы
5121275362267500
1085853462655ВР-2.5
Кт
Отвешивание малиновой эссенции

00ВР-2.5
Кт
Отвешивание малиновой эссенции

262318519748500058019954366895на утили-зацию
00на утили-зацию
592963047859950026924004817745УМО-5
Кт, Кх
00УМО-5
Кт, Кх
33756604817745Фасовка, упаковка
00Фасовка, упаковка
3841115567055000382587552990750029876755794375На склад
00На склад
29876755464175Карантинное хранение
00Карантинное хранение
50584105626735005058410505206000501269050488850051650905461635Отходы
00Отходы
51498504801235Потери механические
в атмо-сферу
00Потери механические
в атмо-сферу
609605300345УМО-5.1
Фасовка порошка
00УМО-5.1
Фасовка порошка
609605713095УМО-5.2
Упаковка
00УМО-5.2
Упаковка
2575560509714500237744055067200023774405878195002590800509397000389001040252650051130202062480005038725372491000

В смесителе лопастного типа увлажняют смесь действующих веществ и наполнителей окрашенным сахарным сиропом, содержащим малиновую эссенцию. Влажную массу гранулируют через сито с отверстиями 3 мм. После этого гранулы сушат при 40°С в сушильном шкафу, затем снова гранулируют через тоже сито и расфасовывают.

3.7. Изготавливая капли по прописи рецепта:
Avena sativa D3
Gutt. 50,0
Da. Signa. По 8 капель 4 раза в день за 30 мин. До еды.
Фармацевт-гомеопат отвесил во флакон 0,5 г эссенции из свежего цветущего растения Avena sativa (овёс посевной), добавил 49,5 г 43% (по массе) этанола, укупорил пробкой, взболтал, оформил к отпуску.
Дайте критическую оценку правильности выполненных расчётов и технологии изготовления. Обоснованно предложите правильный вариант изготовления. Напишите ППК.

Ответ. Расчеты фармацевта и технология изготовления не верны. Необходимо было взять второе десятичное разведение D2 эссенции Avena sativa. Масса разведения Avena sativa D2 50,0/10=5,0 г. Масса этанола 43% 50,0-5,0=45,0 г. Согласно технологии взбалтывают сверху вниз не менее 10 раз.
ППК:
Avena sativa D2 5,0
Spiritus aethylici 43 % — 45,0
М — 50,0

4. Кальциум фосфорикум 3D
Тритурация 20,0
Дай. Обозначь. На кончике лопаточки 3-4 раза в день.

Rp: Tritur. Calcii phosphorici 3D 20,0
D.S.: На кончике лопаточки 3-4 раза в день.

Рецепт выписан правильно.
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК)
Кальция гидрофосфат –2 г
Лактоза – по 18,0 на три разведения.

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
Готовят тритурацию 3D — по десятичной шкале. В ступке растирают 2 г кальция гидрофосфата с 18 г лактозы следующим образом. Порцию лактозы делят на три части. 1 частью затирают поры ступки, добавляют кальция гидрофосфат, растирают 6 минут, соскабливают в течение 4 минут, снова растирают 6 минут и снова соскабливают 4 минуты. Добавляют вторую часть молочного сахара и вновь дважды повторяют операции растирания и соскабливания. Добавляют третью часть молочного сахара и выполняют те же операции. Итого- 1 час работы. Последующие два разведения изготавливают точно также. Однородность проверяют визуально.

Упаковка и оформление.
Порошок упаковывают в стеклянную банку, укупоривают. Оформляют этикетками «Внутреннее», «Беречь от детей».

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)
Дата № рецепта
Сalcium hydrophosphoricum 2D 2,0
Saccharum lacticum 18,0
М – 20,0
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

5. Мазь Бриония 10% 15,0
Дай. Обозначь. Для смазывания руки.

Rp: Ung. Bryonia alba D1 – 15,0 
D.S.: для смазывания рук.

Рецепт выписан правильно.
Ингредиенты совместимы.

Рабочая пропись (оборотная сторона паспорта письменного контроля — ППК)
Настойки Брионии белой –1,5 мл
Ланолина безводного– 1,5 для эмульгирования
Вазелина – 15,0-1,5-1,5=12,0

Технология лекарственного препарата с теоретическим обоснованием
В качестве основы используется вазелин. Т.к. в состав мази входит настойка гомеопатическая в концентрации выше 5 %, то перед смешиванием с основой настойку эмульгируют ланолином безводным (10 % от массы мази). Таким образом, в ступку отмеряют 1,5 мл настойки и эмульгируют ее с 1,5 г ланолина безводного. Отвешивают в ступку 12,0 г вазелина и тщательно перемешивают до однородности, до появления характерного потрескивания мази. Готовую мазь переносят при помощи целлулоидного скребка в широкогорлую банку для отпуска. Укупоривают и оформляют в отпуску.

Упаковка, оформление, условия хранения.
Укупоривают пластмассовой крышкой с полимерной или пергаментной прокладкой. Этикетки: «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте». Срок годности 10 суток.

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона).
Дата…….. №рецепта
Tinctura Bryonia alba D1 1,5ml
Lanolini anhydrici 1,5
Vaselini 12.0
М=15,0
Приготовил: (подпись).
Проверил: (подпись).
Отпустил: (подпись).

Выберите правильный ответ, обозначенный буквенным индексом
А В С Д Е
Если верно
1, 2, 3 Если верно
1, 3 Если верно
2, 4 Если верно
4 Если верно
всё

6.1. Номера гранул в гомеопатии классифицируют:
1 — по количеству гранул в 10 г,
2 – по количеству гранул в 1 г,
3 — по количеству гранул в 100 г,
4 – с помощью сит.
Ответ. С

6.2. Фасовку детских лекарственных форм для индивидуального наружного применения производят в объёме:
1 — 150 мл
2 – 100 мл
3 – 50 мл
4 – 30 мл.
Ответ. Д

6.3. Минимальное время (мин.) для изготовления одного разведения гомеопатической тритурации:
1 – 5,
2 – 10,
3 – 30,
4 – 60.
Ответ. Д

6.4. Выберите правильный ответ:
Определите условия стерилизации и срок годности.
Возьми: Раствора глюкозы 5% — 50 мл
Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 2 раза в день. (Ребенку 10 месяцев)
А – 100 º С – 30 минут,
Б — 120 º С – 15 минут,
В — 120 º С – 12 минут,
Г — 120 º С – 8 минут.
Ответ. Г

6.5. Выберите правильный ответ
По амбулаторным рецептам растворы внутреннего применения для новорождённых отпускают из аптек в объёме не более:
А – 10 мл,
Б – 30 мл,
В – 50 мл,
Г – 100 мл.
Ответ. Г

6.6. Выберите правильный ответ
Для профилактики бленнореи новорождённым детям закапывают по 1 капле в оба глаза 30%-ный раствор сульфацил-натрия:
А – немедленно после рождения ребёнка
Б – через сутки после рождения
В – через месяц после рождения.
Ответ. А

6.7. Обозначению концентрации «6Х» (Д6) соответствует концентрация:
А — 1•10-3 ,
Б — 1•10 -6
В — 6•10-1
Г – 1 •10-8
Ответ. Б

7. Установите причинно-следственную зависимость
Инструкция. Каждое из двух утверждений, связанных словосочетанием потому что, представляет собой законченное предложение. Необходимо определить, верно или неверно каждое из двух утверждений по отдельности, а затем, есть ли между ними причинная зависимость.
Выберите ответ Утверждение 1 Утверждение 2 Связь
А Верно Верно Верно
Б Верно Верно Неверно
В Верно Неверно Неверно
Г Неверно Верно Неверно
Д Неверно Неверно Неверно

7.1. Утв.1. В суппозиториях должны быть указаны состав и разведения взятых для изготовления гомеопатических лекарственных средств, их концентрация, общая масса одного суппозитория,
потому что
Утв.2. для детей и взрослых масса суппозиториев различна.
Ответ. Б

7.2. Установите причинно-следственную зависимость
Утв.1. Гомеопатические гранулы в аптеке насыщают определённым количеством жидких препаратов (тинктуры, растворы и т.д.),
потому что
Утв.2. масса гранул не влияет на действие препарата в организме.
Ответ. Б

8. Выберите
При оценке качества гомеопатических тритураций проверяют:
А – внешний вид,
Б – однородность,
В – цвет,
Г – размер частиц.
Ответ. А, Б, В

9. Установите соответствие:
Нормы допустимых отклонений концентрации действующих веществ при изготовлении в аптеках гомеопатических лекарственных форм в соответствии с требованиями приказа №….. составляют:
Разведение % отклонения
А – Д1, ± 1%
Б – Д2 ± 5%
В – Д3 ± 10%.
Ответ. А — ± 5%, Б — ± 5%, В — ± 10%, приказ МЗ РФ №305, 1997г.

Список использованной литературы.

1. Биофармация: Учеб. для студ. фармац. вузов и фак. /А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных, И. А. Зупанец, О. С. Данькевич, Е. Е. Богуцкая, Н. В. Бездетко, Ю. Н. Азаренко; Под ред. А. И. Тихонова.— Х.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003.— 240 с.: 18 ил.
2. http://www.likar.info/pro/article-65190-lekarstvovedenie-i-farmatsiya/
3. Краснюк И. И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т. Чижова; Под ред. И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой. — М.: Издательский центр «Академия», 2004. — 464 с.
4. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. — 624 с. : ил.
5. И.А.Муравьев. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т.II, М.: Медицина, 1980, 704 с.
6.Т.С.Кондратьева, Л.А.Иванова, Ю.И.Зеликсон и др. Технология лекарственных форм. Учебник. В 2 т. М.:Медицина 1991. Т 1. 496 с.
7.Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том2/Р.В.Бобылев, Г.П.Грядунова, Л.А.Иванова и др., Под ред. Л.А.Ивановой. – М.: Медицина, 1991. 554 с.
8.Государственная фармакопея СССР 10-е изд., доп. – М.: Медицина 1968. 1081с.
9.Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/М-во здравоохранения СССР. – 11-е изд., доп. – М.: Медицина 1989. – 400с.
10.Государственная фармакопея Российской Федерации, 12-е изд.: часть 1. – М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 704 с.
11.Государственная фармакопея Российской федерации 12-е изд.: часть 2. – М.: 2010. – 480 с.
12.Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках (утв. Минздравмедпромом РФ 24 августа 1994 г)
13.Приказ МЗ РФ №308 от 21.10.1997 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
14.Приказ МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»
15.Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.1997 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»

Контрольная работа № 1 Вариант 3 1 1 Основные фармацевтические и технологические понятия и термины